学霸何之洲从国外转学回到一所男女比例严重失调的大学，一路之隔的对面竟是全市女生比例最高的艺术学院。何之洲在抵校第一天就遇到了命中注定的冤家沈熹，一只美味的鲷鱼烧开启了两人相爱相杀的宿命。艺术系女生沈熹在两校联欢会上向恋人林煜堂求婚，林煜堂被起哄的众人拥到台上，却悄悄向沈熹说了声对不起……

为接近沈熹同寝室的女生们，林煜堂的舍友猴子和宝宝邀请新舍友何之洲一起去KTV。林煜堂将沈熹送给自己的鲷鱼烧让给何之洲，沈熹急忙阻止，原来沈熹将求婚戒指藏在了鲷鱼烧内。众人前往鬼屋探险，并分成几组分头行动。沈熹与林煜堂走散后与何之洲相遇，两人意外互换灵魂，晕倒在鬼屋中。

沈熹与和何之洲从医院中醒来发现灵魂互换，两人为了生活不受影响只好暂时装作对方回到彼此的生活中。沈熹不会用何之洲的身体上厕所，何之洲不会穿女性内衣。身份错位引起了生活中的诸多不便，沈熹与和何之洲尝试让两人的灵魂归位却失败。为了不让何之洲看到自己的身体，沈熹给何之洲戴着眼罩帮其洗澡。

为了不让别人看出自己对林煜堂的感情，沈熹学习泡妞却被误传导致何之洲名誉被毁。林煜堂察觉到沈熹性格大变，沈熹无意中得知林煜堂在酒吧打工一事。沈熹帮何之洲的身体清理腋毛和腿毛，与此同时何之洲擅自将沈熹的头发剪短。两人矛盾升级互相扭打成一团，沈熹为了打击报复于是开始折磨何之洲的身体。

沈熹与何之洲的身体迅速衰老，两人意识到是因为灵魂互换而对身体产生了影响。沈熹与何之洲只好来到医院检查，通过激素注射的方法两人重返年轻。看到“何之洲”与“沈熹”在一起的场景，夏维叶怒掴“何之洲”并质问“他”为何背叛自己。原来沈熹的无心之举引夏维叶误会，夏维叶自称是“何之洲”的女朋友。