二十世纪三十年代的上海租界，怪案频发。中央巡捕房，上任了一位新探长叫顾远。顾远带领副探长康一臣、法医车素薇，抽丝剥茧，开始调查租界的各种怪案。他们遇到的第一个案件，就是白府西洋鬼案。由于白府西洋鬼杀人传的满城风雨，顾远等人进入白府展开调查。白府内，他们救下了被捆绑做驱魔法事的下人。车素薇经过对死者的尸检，发现死因是心源性猝死。白府二姨太希望顾远等人能将府内的西洋鬼查清楚，不料却遭白少爷百般阻拦。胆小的康一臣借坡下驴劝说众人离开白府。

顾远表面暂不立案，实则已经在背地里偷偷展开调查。康一臣为了挽回颜面，宣称必须要将案件调查水落石出。于是，两人开始展开了调查本案的较量。此时，白少爷突然来报案。“鬼”又在白府杀人了，希望巡捕房能调查清楚。车素薇尸检发现，死者也是猝死。顾远调查白府的大小姐，白悠梦。白悠梦久居深闺大院中，脾气古怪。康一臣上前安慰，并决定带白悠梦去商业街转转，吃了很多好吃的。顾远和康一臣去调查白悠梦失踪的丫鬟暖春。

据二姨太描述，白老爷是因为跟暖春私通，暖春反抗，导致白老爷受伤入院的。顾远等人，到白府院内调查，利用风水常识结合西方科学等判断，挖出院内土里，藏着暖春尸体。白悠梦悲痛万分。顾远根据各种信息判定，是二姨太发现暖春与白老爷私通，所以二姨太要撵走暖春。结果与老爷产生了矛盾，失手将老爷推倒。暖春恰好撞见此事，于是二姨太将害老爷的罪名，转嫁给暖春。为了封口，又命令下人，合力将暖春杀死。

顾远命令巡捕将二姨太缉拿归案，白家上下都知道了暖春死亡的真相。但是，白府的西洋鬼，并没有抓到，白府仍然不得安宁。顾远等人深夜秘密潜入白府抓鬼，康一臣照顾着白少爷，却被西洋鬼劫持。乔装的顾远被西洋鬼困在白少爷房间，顾远奋力脱困后，命令五六回巡捕房搬救兵。顾远根据鬼影在白府内的行踪一路追查，终于发现了西洋鬼的秘密藏身之处，他在生死关头用自己特制雨伞救下了康一臣等人的性命，并亲手将西洋鬼抓住，解开了白府惊人的秘密。

近日，黄浦江中多名游泳者神秘溺亡。顾远和康一臣分析案情时，上海申报著名记者、名门千金曹青萝突然造访，并主动要求参与调查。车素薇根据溺死者身上的抓痕，判断是“水猴子”所为。夜晚，顾远等人带领打捞队在江中抓住一只晕厥的“水猴子”。在检查的过程中顾远发现端倪，而“水猴子”却突然苏醒逃入水中消失。顾远和康一臣前往码头调查，遭到老板聂昆仑的阻拦。夜晚，顾远等人再次偷偷潜入码头，抓住放“水猴子”入江的人，并从他口中得知陈炳亮才是幕后主使。不料，他们在抓捕行动中，陈炳亮却自己跳楼身亡。车素薇尸检发现陈炳亮的腹腔内有一块还在运转的怀表。