当你迷失在黑暗中 2003年，一种来源未知的虫草菌病毒快速演变成全球瘟疫，病菌将其人类宿主变成攻击性强的嗜血怪物。住在美国德州奥斯汀的单身父亲乔尔，陪同弟弟汤米迅速带着自己的12岁女儿莎拉远离沦陷的郊区，但莎拉在逃跑途中不幸被一名军队士兵枪杀。20年后，病毒肆虐导致人类文明崩塌，大部分幸存者聚集在各地的治安隔离区，其由灾后成立的联邦救灾署（FEDRA）管理。住在波士顿隔离区的乔尔陪搭档泰丝靠走私工作谋生，但身在怀俄明州的汤米突然失联三星期，而乔尔本从当地黑帮手中买下的汽车蓄电池，反被黑帮卖给反救灾署的地下组织“火萤”（Fireflies）。当乔尔和泰丝去向黑帮追讨时，到后却发现黑帮已跟火萤的首领玛琳冲突而全灭。负伤的玛琳向乔尔提出交易，只要他们能将一个14岁女孩艾莉安全送至马萨诸塞州议会大厦，即可让他们交换任何所需物资。乔尔和泰丝不情愿地答应玛琳的条件，两人带艾莉趁夜间溜出隔离区，然而在不远处被一名巡逻士兵发现。艾莉趁士兵对他们检测病毒反应时捅刀，导致士兵即将对她开枪，为了不让20年前的景象重演，乔尔愤怒地将该士兵活活打死。泰丝靠士兵的检测仪器发现艾莉实为感染者，然而艾莉坚称自己感染数星期却仍活下来。为了躲避即将到来的救灾署巡逻队，三人被迫穿越列为生化污染区的都市中心。

感染者 病情爆发的两天前，来自印度尼西亚雅加达的真菌学教授伊布·拉特纳受本地警察传唤，获知当地面粉谷物工厂爆发感染，经过解剖一具感染真菌的遗体后深感事态严重，建议政府靠轰炸城市来尽可能阻止感染扩散。时间回到现在，乔尔和泰丝陪被感染却无症状的艾莉度过一晚，得知有免疫力的她即将被火萤送往美国西部作为研制疫苗的来源，但乔尔仍对此半信半疑。三人穿越千疮百孔的都市中心前去议会大厦，由于通往大厦的主干道布满一大群感染者，三人只好走入一间博物馆绕路。但博物馆中有两只突变宿主“循声者”，虽看不见却能靠声音行进；艾莉行进过程中不慎发出声响而被咬伤，但也为乔尔和泰丝制造机会杀死两只循声者。三人抵达大厦后却发现驻守该地的火萤成员全数丧生，基于其中一人被感染而促使他们自相残杀。几近绝望的泰丝向乔尔揭示自己在博物馆不慎遭感染，而艾莉的伤口则开始愈合，以此证实艾莉免疫。乔尔紧接着开枪杀死现场一名沦为感染者而起身的火萤成员，感染者倒地的同时刚好触发了真菌纤维，从而造成城中徘徊的大量感染者集体奔向大厦。泰丝希望乔尔能将艾莉安全送达火萤手中，同时决定牺牲自己为两人争取时间，并建议乔尔先带艾莉去投靠她们的老熟人。当乔尔和艾莉离开后，泰丝将整座大堂倒满汽油，等到感染者们集体破门涌入后引燃，最后伴随众感染者葬身火海。

漫长的时光 比尔是一名生活在麻萨诸塞州林肯镇的生存主义者，早在2003年灾情爆发前就在自家的地下堡垒中囤积物资、做好充足准备，等到军方疏散居民结束后独享人去楼空的小镇，同时在周边搭建围栏、布下层层陷阱而享受一人世界。直到四年后，一名从沦陷的巴尔的摩隔离区死里逃生的幸存者法兰克逃到比尔的围栏门口求助，比尔原先不情愿地请他进家门，并分给他衣物与美味佳肴，但法兰克渐渐看出比尔的孤独，乃至与他发生关系而建立起情侣关系。两人共同在小镇上生活三年后，法兰克打算接触外界而靠无线电结识来自波士顿的乔尔和泰丝，四人从此达成友谊、建立通讯暗号而随时交换所需。后来小镇的围栏被一群强盗团试图入侵时摧毁，比尔不得不联系乔尔交换加固用的器具。两人接著继续朝夕相处整整十年，漫长的时光使他们都年事已高，而法兰克不幸罹患绝症，认为自己时日不长后希望比尔能协助自己安乐死，但比尔觉得自己同样过完美好的一生，把握最后的时光与法兰克成婚，两人在晚餐后共同以服药过量的方式而在睡梦中与世长辞。不久，刚离开波士顿的乔尔和艾莉来到小镇，靠比尔生前在桌上留下的一封信得知两人的辞世。比尔在信中希望乔尔也能像自己一样找到全新的使命，并将屋内的一切全部留给他继承。乔尔于是拿上各种所需，陪艾莉开著比尔遗留的卡车上路。

请握紧我的手 乔尔和艾莉驾车长途跋涉前往汤米所在的怀俄明州，打算靠曾是火萤成员的汤米打探组织的情报。两人开始跨越满目凄凉的密苏里州，旅途中问起各自的过去打发时间，而艾莉对自己的过去则是一言不发。当两人驶入堪萨斯城时，因前方受阻而进入都市内绕路，然而被街边的几名强盗发现行踪。卡车中的埋伏迫使乔尔和艾莉弃车，乔尔首先枪杀两名强盗，却未察觉到从后门闯进来的第三人而几近被掐死。艾莉取出从法兰克抽屉内偷拿的手枪进行射击，让乔尔重新占上风而将强盗杀死。这群强盗实属本地的革命军团，在领袖凯萨琳的带领下推翻当地救灾署掌控城市，而凯萨琳得知损失三人后下令全城搜索入侵者踪迹，过程中也在缉拿一对叛逃兄弟亨利和山姆。军团副指挥派瑞在搜索过程中，发现一间地下储藏室的地面正在发生不寻常“鼓动”，但被凯萨琳下令事后再处理。乔尔为了确保能更好的瞭望城市寻找出路，当晚先带艾莉藏身至一座办公大楼内部，同时为了安全起见而陪她爬楼梯至第33层过夜。而当两人半夜醒来时，出现在他们面前的人则是亨利和山姆兄弟俩。

忍耐与生存 亨利和山姆勉强与乔尔和艾莉达成共识、合作逃生，靠熟悉城市的亨利负责带路，再由乔尔负责清除障碍。四人靠城市地下的维修隧道向城外行进，艾莉很快跟年龄相近的山姆玩在一起，而亨利私下跟乔尔透漏自己曾为了救罹患白血病的山姆，不惜为救灾署担任走漏风声的“通敌者”，也因此害死革命军团的前任领袖、亦是凯萨琳的哥哥。乔尔一行人刚离开隧道，却在城市边境的住宅区受到一名狙击手牵制，乔尔虽然迅速上楼杀死该狙击手，却发现他已通知凯萨琳带队前来展开围捕。亨利本决定独自走出去投降，为其他人争取逃跑时间，直到一辆被乔尔开枪击中导致撞入住宅的军团卡车突然下陷至地底，当场释出被救灾署驱赶至地下封锁长达数年的成群感染者，包括一只突变宿主“巨无霸”。派瑞等大部分革命份子全部难逃劫数，执意要复仇的凯萨琳最终被一只循声者咬死，乔尔掩护混乱中的艾莉、亨利和山姆突围至城外的汽车旅馆中过夜。亨利准备带山姆加入乔尔的行列时，房间里的山姆却向艾莉透漏自己突围期间被咬伤腿部。艾莉本试图靠自己的免疫血挽救他，但最终没有起效，使山姆隔天一早沦为感染者袭击艾莉。不知所措的亨利被迫枪杀弟弟山姆，深感内疚、绝望及崩溃之下举枪自尽。乔尔和艾莉将兄弟俩埋葬在旅馆旁，以此弥补没能救他们的过失，随后收拾东西继续上路。