著名的大侦探，他破案无数，且有正义心，波洛在朋友鲍克先生的安排下坐上了东方快车。大富翁雷切特死在自己的包厢里，波洛感到事出蹊跷，应铁路公司之请立即展开调查。波洛根据他所观察到的各种可疑迹象以及同车人士的讯问，并结合美国实行的12人陪审团制度等情况进行逻辑推理，成功地揭开了一起集体复仇奇案。

来自美国的一名富商，在乘坐东方列车时，找到波洛，说有人给他写匿名信，威胁要杀死他，希望波洛侦探充当他的私人保镖。波洛深知雷切特以前的劣迹，断然地拒绝了他的要求。一天夜晚，他被杀死在自己的包厢里。波洛调查发现，雷切特生前是罪恶多端的匪首，做偏门生意发迹，他是遭到所有乘客的报复。

来自美国的妇女，东方快车上的乘客，她总是一点事就爱大惊小怪的。雷切特被谋杀之后，她也被列为嫌疑犯之一，她的真实身份是死去军官的岳母，军官夫人和伯爵夫人的母亲。

表面身份是来自巴格达的英国女家庭教师，她与阿布斯诺特上校有暖味关系。其真实身份是死去军官夫人的女秘书，她为夫人报仇而登上东方快车，和其他十一人一起对雷切特展开复仇行动。

英国驻印度部队的上校军官，他的战友阿姆斯特朗上校被雷切特害的家破人亡，阿布斯诺特得知后义愤填膺，立誓要为战友报仇，他打听到雷切特的行程后，和女友玛丽·戴本瀚一起登上东方快车，并制定了复仇计划。