疾病简介

白细胞减少（leukopenia）指外周血白细胞绝对计数持续低于4.0×10^9/L。中性粒细胞是白细胞的主要成分，所以中性粒细胞减少常导致白细胞减少。外周血中性粒细胞绝对计数，在成人低于2.0×10^9/L时，在儿童≥10岁低于1.8×10^9/L或﹤10岁低于1.5×10^9/L时，称为中性粒细胞减少（neutropenia）；严重者低于0.5×10^9/L时，称为粒细胞缺乏症（agranulocytosis）。

发病原因

从中性粒细胞发生的过程看，在骨髓中可为干细胞池（多能造血干细胞—粒系定向祖细胞）、分裂池（原始粒细胞—中幼粒细胞）、贮存池（晚幼粒细胞—中幼粒细胞）。成熟的中性粒细胞多贮存于骨髓，是血液中的8～10倍，可随时释放入血。中性粒细胞至血液后，一半附于小血管壁，称为边缘池；另一半在血液循环中，称为循环池。结合中性粒细胞的细胞动力学，根据病因和发病机制可大致分为三类：中性粒细胞生成缺陷，破坏或消耗过多，分布异常。中性粒细胞减少的机制复杂，可以是单一因素，但更多是多因素综合作用所致。

中性粒细胞生成缺陷

（一）生成减少

1．细胞毒性药物、化学毒物、电离辐射是引起中性粒细胞减少的最常见原因，可直接作用于干细胞池和分裂池，破坏、损伤或抑制造血干/祖细胞及早期分裂细胞。某些药物可干扰蛋白质合成或细胞复制，作用呈剂量依赖性，另一些药物的作用与剂量无关，可能是由于过敏或免疫因素引起。可导致中性粒细胞减少的药物见表6-7-1。

2．影响造血干细胞的疾病如再生障碍性贫血等由于中性粒细胞生成障碍而引起减少。骨髓造血组织被白血病、骨髓瘤及转移瘤细胞浸润也可导致中性粒细胞减少。

3．异常免疫和感染致中性粒细胞减少是通过综合性机制起作用的，异常免疫因素（如抗造血前体细胞自身抗体）及感染时产生的负性造血调控因子的作用是其中一个重要的机制。

4．某些先天性中性粒细胞减少症患者，如周期性中性粒细胞减少症的发病机制可能是由于造血干细胞缺陷而导致中性粒细胞生成减少。

表6-7-1 可导致白细胞减少的常用药物

类别                           药物

细胞毒性药          烷化剂、抗代谢药、蒽环类抗生素、长春属类生物碱、拓扑异构酶抑制剂等

解热镇痛药          阿司匹林、氨基比林、安乃近、吲哚美辛、布洛芬等

抗生素                 氯霉素、磺胺类、灭滴灵、青霉素及其他β内酰胺类等

抗结核药              异烟肼、对氨水杨酸、氨硫脲、利福平、乙胺丁醇等

抗疟药                 氯喹、伯氨喹啉、乙胺嘧啶等

抗病毒药             更昔洛韦等

抗甲状腺药         甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶、甲硫咪唑等