巨人症
巨人症（gigantism）一般是垂体前叶分泌生长激素（GH）过多，引起软组织、骨骼及内脏的增生肥大及内分泌-代谢紊乱。临床上以面貌粗陋、手足厚大、皮肤粗厚，头痛眩晕，蝶鞍增大，乏力等为特征。发病在青春期前，骨骺未融合前表现为巨人症；在巨人症中约半数由于青春期后持续分泌生长激素过多，而兼有肢端肥大症的特征，称为肢端肥大症性巨人症。本病多由垂体生长激素细胞增生或腺瘤所致。但增生或腺瘤的病因未明。
基本信息
- 就诊科室
内分泌科
- 英文名称
gigantism
- 常见症状
体格、内脏普遍性肥大
- 常见病因
垂体性、垂体外
疾病概述
人生长激素(human gonadotropin hormone，hGH)是垂体分泌的一种内分泌激素，主管人体的生长、发育。随着婴幼儿的长大成人，hGH血值递减直至稳定在1 ~ 5µg/l。如幼年hGH分泌不足，会出现垂体性侏儒症；反之，如持续分泌逾常，青少年时起病者为巨人症(gigantism)，成年后起病者为肢端肥大(acromegaly)，成年前-后发病者为巨人-肢端肥大症(giganto-acromegaly)。
巨人症（gigantism）一般是由于GH持久过度分泌所引起的内分泌代谢疾病，GH过度分泌的原因主要为垂体GH瘤（somatotropinoma， GH-producing adenoma）或垂体GH细胞增生，但肿瘤或增生的病因未明。发生在青春期前、骨骼未融合者可表现为巨人症，男性多于女性。一般认为，男性身高大于2.0m，女性身高大于1.85m者可称为巨人症，但应注意部分地区的某些人种（如非洲Watussi地区的某些部落和欧洲Patagonia部落）或某些家族成员（如历史记载的瑞典王室的某些家族）的身高超过常人，这些人因无GH分泌过多，故不是巨人症。据世界卫生组织调查结果，近代的男性“巨人症”依次为前苏联的马凯洛夫(3.0m)、土耳其的凯亚努亚(2.83m)、美国的维罗(2.6m)和英国的亚顿(2.52m)；报道的女性“巨人症”最高者为荷兰的迪克（2.38m）。成年后巨人症患者不仅骨骼异常，且内脏器官普遍增大。
曾有人报道，尸体解剖发现成人垂体腺瘤患病率约为25%[1]，但是临床诊断仅约为每年1.85/10万[2]，GH分泌性腺瘤占临床诊断的垂体腺瘤的10%~15%[3-4]。1990年，北京协和医院内分泌科统计该院的755例垂体GH分泌瘤患者的年龄及性别。男性和女性的比例为1.2:1.0。81.2%的患者在30~50岁间就诊。临床表现为巨人症者35例，占总人数的4.6%，其中男性及女性垂体GH分泌瘤中分别有6.3%及2.6%为巨人症。
发病机制
巨人症的临床特征是由GH及其靶激素IGF-1持续过度分泌所致。GH分泌受下丘脑激素的双重调节，GH释放激素（GHRH）刺激GH分泌，而生长抑素(SS)抑制其分泌。
GH垂体分泌GH细胞增生或腺瘤、腺癌。过度分泌患者垂体的基本形态学改变为腺垂体分泌GH细胞数目增多，最常见的病理改变为界限明确，但无包膜的垂体GH细胞腺瘤，少数为垂体GH细胞增生。垂体非肿瘤部分的GH分泌细胞的数目及分布正常。引起垂体GH细胞增多的病变可位于下丘脑、垂体、甚至颅外，导致巨人症者大多为原发性垂体肿瘤。
此外下丘脑生长激素释放激素（GHRH）分泌过多。下丘脑GHRH瘤及异位GHRH瘤不但能引起垂体GH细胞增生[5]，还可以引起GH瘤。故GHRH是产生垂体肿瘤的病因之一。体外实验表明，GHRH刺激GH腺瘤细胞生长[6-8]，提示在这些肿瘤细胞上存在GHRH受体。GH瘤的瘤外垂体组织在病理上并无增生，这不支持下丘脑激素过度刺激是垂体瘤形成的学说；但有可能是由于GH通过短环负反馈抑制GHRH对瘤旁组织的增生作用。已证实单纯过量的GHRH慢性刺激转基因小鼠能导致肿瘤形成。但在散发性GH瘤中，超量GHRH导致垂体腺瘤及GH细胞增生的情况少见。
近几年来异位生长激素分泌肿瘤，如肺癌、乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌等。报道了数例无垂体肿瘤，但有胰腺、肺、肾上腺、乳腺、卵巢和神经节等部位肿瘤的肢端肥大症患者。经过手术切除这些肿瘤后，GH过度分泌状况以及由此产生的临床表现也随之缓解。尽管垂体外肿瘤很少产生和分泌GH[9]，但这些垂体外肿瘤大多数能分泌GHRH，如血浆中检测到GHRH即可确诊[10]。在罕见的先天性垂体增生的巨人症患者中，也可检测出GHRH[11]。异源性GHRH分泌的患者其垂体常常增生，头部CT扫描及MRI检查能发现垂体增大[10]，但一般无肿瘤。
临床表现
单纯的巨人症较少见，成年后半数以上继发肢端肥大症，临床表现可分两期。
（一）早期形成期 发病多在青少年期，可早至初生幼婴，至10岁时已有成人高大，且可继续生长达30岁左右，身高可达240cm，肌肉发达，臂力过人，性器官发育较早，性欲强烈，此期中基础代谢率较高，糖耐量减低，可发展为垂体性糖尿病。
（二）晚期衰退期 患者生长至高峰后，逐渐出现早年开始衰退，表现精神不振，四肢无力，肌肉松弛，背部渐成佝偻，毛发脱落，性欲减退，外生殖器萎缩，患者常不生育，智力减退，体温下降，代谢率减低，心率缓慢，血糖降低，糖尿病减轻。此期历时约4~5年，病者多夭折，平均寿限约20余岁。由于抵抗力低，易死于继发感染。
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GH过度分泌和GH瘤表现
（一）身高由于GH的过度分泌，促进骨骼生长发育，长骨的纵向生长加速。GH瘤如发生于骨骼融合前，身高均明显长于同龄儿童，超过正常范围的2SD以上，一般至青春期发育完成后，达到1.8m（女性）及2.0m左右，下半身长度大于上半身，指距可超过身高。
（二）骨骼GH使膜性骨的形成增加，致骨增宽增厚，促使软骨的骨化致骨延长。高GH血症发生于骨骺融合前者，长骨过度生长致身材高大，为巨人症；发生于骨骺融合后者，长骨不能延长，但增宽增厚，为肢端肥大症。
（三）皮肤及软组织、糖代谢、心血管系统、呼吸系统等改变。