• 1.摘要
  • 2.基本信息
  • 3.药理作用
  • 4.主要品种
  • 4.1.PDE1抑制剂
  • 4.2.PDE2抑制剂
  • 4.3.PDE3抑制剂
  • 4.4.PDE4抑制剂
  • 4.5.PDE5抑制剂
  • 4.6.PDE6抑制剂
  • 4.7.PDE7抑制剂
  • 4.8.其他PDE抑制剂
  • 5.结论

磷酸二酯酶抑制剂

磷酸二酯酶抑制剂(phosphodiesteras,PDEs)是一种抑制磷酸二酯酶活性的药物。选择性的磷酸二酯酶3,4,5抑制剂在心衰哮喘阳痿等疾病中,具有广泛的应用前景。通过抑制使cAMP裂解的磷酸二酯酶F-Ⅲ,抑制cAMP的裂解,而增高细胞内cAMP浓度,增加Ca++内流,产生正性肌力作用。除正性肌力作用外,磷酸二酯酶抑制剂还通过增高血管平滑肌细胞内cAMP含量而具有扩血管作用。

基本信息

  • 中文名

    磷酸二酯酶抑制剂

  • 外文名

    phosphodiesteras

  • 简称

    PDEs

  • 类型

    抑制磷酸二酯酶活性的药物

药理作用

磷酸二酯酶抑制剂对磷酸二酯酶的抑制使cAMP水平增高,cAMP对心及功能的维持具有重要作用,cAMP水平增高能导致强心作用。各种制剂如氨力农(amrinone)、米力农(mlrinone)、依诺昔酮(enoximone)和伊马唑呾(imazodan)等短期的血流动力效应如增加心排血量,降低左室充盈压效果明显,但长期口服氨力农、米力农、依诺昔酮、伊马唑呾改善心脏运动耐量的效果令人失望。米力农和大剂量依诺昔酮还增高病死率和室性心律失常发生率。

磷酸二酯酶抑制剂拥有抑制磷酸二酯酶活性的功效,降低第二信使(cAMP或cGMP)的水解,因而提升细胞内cAMP或cGMP的浓度。有些磷酸二酯酶抑制剂可选择性地抑制不同类型的磷酸二酯酶的活性。

主要品种

PDE1抑制剂

在治疗中枢神经系统、心血管和免疫系统紊乱中有一定意义。

主要品种有: Vinpoeetin、Phenothiazine、SCH5186

PDE2抑制剂

在治疗心绞痛、心律失常、高血压和心衰中发挥作用。

主要品种有:EHNA

PDE3抑制剂

许多PDE3抑制剂被视作强效血管扩张剂和兼有抗血小板活性的药物而用于治疗心衰。可调节T淋巴细胞功能,人类T 细胞以PDE3和PDE4占优势,PDE3和PDE4抑制剂相互协同.能强有力地抑制T细胞受体介导的细胞因子的产生和有丝分裂的扩增 。

主要品种有:氨力农Amrinone米力农Milrinone

氨力农和米力农属强心药,其通过抑制3型磷酸二酯酶(PDE3),阻碍心肌细胞内的cAMP降解,高浓度的cAMP激活多种蛋白酶,使心肌膜上的钙通道开放,Ca2+内流,达到正性肌力作用。本类药物为吡啶联吡啶酮类化合物,性质相对稳定。

PDE4抑制剂

新型抗炎药物可抑制免疫和炎症细胞。用于哮喘的治疗.能减少特异反应性的病人的皮肤病变部位的炎症。

主要品种有: Rolipram,roflumilast、Denbufylline、CDP840、CP80633、Ro20 1724 1-pyridy|naphthalen

PDE5抑制剂

使胞内cGMP升高将有利于高血压、充血性心力衰竭、冠状动脉疾病和心绞痛的治疗,且PDE5抑制剂尚有抗血小板和抗血栓活性。此外,PDE5抑制剂能降低肺动脉压力并对心率影响极少,有望成为新型的选择性的肺动脉扩张剂。