自由撰稿人顾小白，某天平静的写稿生活被损友阿千打乱。阿千是个不入流的小演员，因为生活所迫经常来顾小白家蹭吃蹭喝，是顾小白无话不谈的红颜知己。而这天顾小白照例带阿千去逛超市购物的时候，却意外遇到了前女朋友的朋友——一个八卦得令人生厌的女孩钟贞，并结识了对钟贞宠溺有加的男友——钻石王老五左永邦。一顿饭吃下来，左永邦与钟贞的各种恩爱秀让顾小白恶心得难受，就在顾小白发誓再也不见他们的时候，钟贞却邀请顾小白周末去参加她的生日派对。顾小白郁闷地去找自己的铁哥们罗书全倾诉，而身为软件工程师、兼职培训讲师的传统好男人罗书全，每次都会遇到比顾小白更郁闷的事。果然，就在顾小白光临的时候，罗书全正陷入他培训学校的学生——18岁的高考落榜女孩潇潇的狂热追求。顾小白在咖啡馆遇到了一见钟情的女孩莫小闵，他想尽办法搭讪，带着莫小闵来到生日派对，不料莫小闵并不喜欢顾小白，她只是在和男朋友冷战期间借了顾小白的肩膀安慰自己。而在钟贞的生日派对上，罗书全更发现了更严重的问题——原来潇潇竟然是左永邦的女儿。早已离异的左永邦，如今已经不相信什么真爱，他现在主要是用金钱去买美女的芳心，不过他与钟贞之间，却是出于生意上的交易。

顾小白去片场交稿的时候，遇到了一个非常漂亮的女演员小秦，小秦即将扮演顾小白剧本中一个才貌双全的角色。小秦提出为了理解角色，需要阅读剧本中提到的一本生僻哲学书，顾小白对小秦的美貌一见倾心，忙不迭地答应为小秦去寻找。左永邦请顾小白、罗书全吃饭，向他们介绍自己新任女朋友——漂亮女孩米琪。左永邦喜欢米琪的美貌，米琪贪图左永邦的信用卡，他们之间看似就是一种各取所需的关系。米琪生病，左永邦忙于工作，分不出心去关切。倒是罗书全对米琪油然而生一种怜香惜玉的情感，前往照顾米琪。但是米琪仍然选择左永邦，因为左永邦满足了她金钱的虚荣。与此同时，顾小白正奔波于所有的书店，却找不到那本答应好小秦的生僻哲学书。正在他绝望的时候，书店里有个叫小蓝的女孩说她家里有这本书。小蓝外貌平平，却才学渊博，她与顾小白谈论哲学、美学、建筑学等等，两个人度过了一个轻松愉快的下午。小蓝提出要把哲学书快递给顾小白，自然与顾小白建立了联系。顾小白陷入了两难的选择。一方面小秦的美貌让人窒息，但是小秦的头脑实在让人无语，和小秦在一起，顾小白深感无趣;另一方面，与顾小白交谈甚欢、相处融洽的小蓝，外貌实在乏善可陈。顾小白接受左永邦的建议，同时与两个女孩交往，慢慢寻找答案，最终却同时失去了两个人。潇潇一语点破选择的真相：当需要选择的时候，人都不够爱;人最爱的，永远只有一个。顾小白同时被两个女人甩了以后，莫小闵始终浮现在他的脑海中……

阿千因为交不出房租被房东给赶了出来，她假装找顾小白喝咖啡商量对策，却用了调虎离山之计，趁机让搬家工人把行李都搬进了顾小白的家，然后直接宣布，自己要在顾小白家借住。阿千安慰顾小白，自己可以做他的红颜知己，做他的情感垃圾桶，还可以照顾他的生活。毕竟孤男寡女同处一室，顾小白的朋友们对这件事都议论纷纷。米琪认为这个世界上没有纯洁的男女关系，左永邦认为，男女关系可以很纯洁，除非那个女人长得非常丑。最后大家一致同意，顾小白和阿千没有问题也迟早会出问题。顾小白听完朋友们的分析，回到家对阿千非常戒备，他不想和阿千做出超出友谊的举动。顾小白还做了一个噩梦，梦见他与阿千“超出友谊”。为了防止噩梦成真，顾小白与阿千约法三章，让阿千与自己保持距离，然后才放心地与阿千过起了“同居”生活。顾小白与阿千逛商场，却意外地在化妆品柜台后发现了站柜台的莫小闵。面对再次出现的机会，顾小白不敢上前，阿千却上前主动朝去要电话号码，虽然搞糟了，却让顾小白认识到阿千作为红颜知己的作用。顾小白再次开始追求莫小闵，同时与阿千过着哥们一般的交往生活。顾小白在阿千的身上，找到一种与莫小闵之间没有的感觉，完全放松无拘无束，互相在乎互相关心，但是双方却不是爱情。顾小白与阿千用实际行动证明了红颜知己的存在，证明了纯洁男女关系的存在。

阿千住在顾小白家，每天被顾小白逼着干家务，十分不服气。两个人正在争论男女谁该干活的时候，米琪忽然气呼呼地上门来询问顾小白，为什么自己从前交往过的男朋友多了点，就会让人看不起;而左永邦交往过的女孩很多，人家反而认为他有魅力。得不到答案的米琪和阿千一起出去逛街，后来阿千想明白了，这是不是跟米琪总花左永邦的钱有关。于是，米琪决定不再用左永邦的钱，把信用卡都给剪碎了，然后把剩下的购物卡卖给阿千，用卖得的钱跑去找左永邦，逼迫左永邦放下工作和她约会。与此同时，莫小闵和顾小白约会，带着顾小白去美容院体验女人的美容，做完美容后感觉皮肤果然变好了，同时也感觉自己怪怪的，找不到了男人的感觉。他回家后支使阿千干活，想找到男人的感觉，得知阿千花了很多钱，买了米琪的购物卡后，与阿千大吵，就男女平等问题激烈争辩起来，最后两个人也掰扯不清楚到底男女之间到底优势和劣势都在哪里。米琪非要强势地和左永邦约会，不但自己吃饭买单，还要开车送左永邦回家。但是她根本不会开车，结果撞车了。米琪哭着说，自己不过是想引起左永邦的重视，不想始终被左永邦压制。左永邦说米琪让他找回了从前，他们的关系回到平等。两个人和好，不料却因为左永邦忘记给米琪买感冒药，让米琪再次大怒，怪左永邦不懂心疼女孩子。顾小白最后结论，男女平等的问题始终是难以解决的，其实也没有必要去思考这么多，不管男女，都可以选择自己的生活方式。

顾小白和阿千在家百无聊赖的时候，左永邦打来求救电话。原来左永邦晚上准备偷偷地和其他女孩出去吃饭，不料被米琪发现跟踪了。左永邦一路逃跑，躲进了商厦的厕所，米琪则就在厕所附近蹲点守候。顾小白紧急前往商厦，躲过米琪的视线，进厕所与左永邦会合，先是质问左永邦为什么背着女朋友出来和其他女孩约会。左永邦解释说只是吃饭，顾小白说莫小闵就在这个商厦上班，可以帮忙调开米琪。顾小白正准备去找莫小闵的时候，却意外地发现莫小闵在和她的前男友见面。于是顾小白忘记了左永邦的事情，开始去跟踪莫小闵。左永邦自以为脱困，于是大摇大摆出了厕所，全然不知道自己还在被米琪跟踪。阿千用顾小白曾经写过的专栏告诉顾小白，如果他还爱莫小闵，就要装作什么都没发生。但是顾小白还是忍不住继续跟踪莫小闵。与此同时，米琪跟踪左永邦到了饭店，为了遮挡住左永邦的视线，米琪选择和一个帅哥同桌吃饭。不料左永邦约会的女生没来，米琪却被左永邦捉了正着，说米琪在和其他男人约会，左永邦假装愤怒离去，其实是跑去小女孩的家里了，米琪继续跟踪着他顾小白偷听了莫小闵的话，才知道莫小闵是在和前男友摊牌，说自己已经爱上别人，她希望顾小白可以始终信任自己。顾小白感觉无地自容，最后向莫小闵保证自己永远信任她。左永邦本以为和女孩约会，谁知道女孩只是喊他来一群人打扑克。左永邦觉得无趣想走，可是米琪就守在门口，左永邦陷入进退两难……