辽阔壮美的湄公河道上，中国商船“远平号”与“兴盛号”不期而遇。版纳州公安局禁毒支队支队长高野等人，在打洛口岸严密监视两辆可能藏有毒品的运木材的货车。高野和队员梁欢正紧盯着毒贩方力和他的情妇向红，如果向红提供的情报无误，通过这次行动很可能挖出如同传说般存在的大毒枭苏沃。云南省公安厅副厅长关庆林向公安部禁毒局局长江海峰对行动提出异议，江海峰担心情报的可信程度，果断决定改变行动计划。方力莫名被杀，向红不知去向，高野察觉出异常，命令跟踪木材车的赵伟等人立即终止行动。赵伟不听指挥，执意追踪，不想被木材车撞下山崖，身受重伤。    湄公河上枪声大作，“远平号”与“兴盛号”两艘货船上的船员全部失踪，船上发现了与木材车上一样的毒品。中央领导迅速部署，江海峰领命即刻开展工作，与高野的妻子于慧等人迅速赶往金三角案发地。    高野在老挝年检大楼内找到了案发当天的监控资料，判断13名中国船员或许已经遇害，并向江海峰提出幕后主谋就是苏沃。高野的观点遭到了关庆林和于慧的强烈反对，江海峰则认为高野所说并非全无道理，众人争辩之际，传来惊天噩耗，中国船员的尸体浮出了水面……

在泰国清莱警察局会议室内，江海峰与中国专家团据理力争，证明了中国船员的清白，并分析“10·5案件”是一场有预谋的屠杀，泰国警方哑口无言。    于慧向江海峰提出毒贩坎里拉很有可能就是真凶，高野却指出，除了苏沃，再没有人可能做出此案。关庆林命令高野回国就违纪接受调查，并反对高野进入联合专案组。高野逼问于慧是否同意关庆林的做法，于慧被激怒，再次提出离婚的要求。高野激动之下失去意识，恍惚中回忆起当年女儿圆圆被杀的情景，他再次肯定杀死圆圆的凶手就是苏沃。    国际毒贩AE接到了坎里拉的毒品，高兴之余敦促坎里拉谨慎行事，坎里拉不以为然。

江海峰无奈之下同意关庆林将高野送回境内接受审查，并提出7日之内若无审查结果，就让高野即刻加入专案组。高野莽撞地打断二人的商议，并执拗地认为苏沃一定是案件真凶，并且只有他才能抓住苏沃。江海峰为高野的冲动感到痛心，希望他可以冷静下来，做一名真正的警察该做的事。    泰国清莱码头，一场为中国遇难船员举办的追思会庄严肃穆。江海峰与中国驻清迈领事馆副领事方玉洁郑重承诺，定会将凶手绳之以法，还我中国人以公平、正义和尊严。    “10·5案件”联合专案组指挥中心布置完毕，中老缅泰四国负责人均已到任。技术组组长徐静通过对掌握的视频资料的分析，发现了一个多次出现在案发现场的可疑人物。江海峰迅速下令将此人照片交予于慧和泰国曼谷警察局副局长巴颂，让被他们抓到的两名毒贩进行辨认。两名毒贩认出可疑人是泰国毒贩翁布，并说出翁布情妇玛青的住址。

高野回忆着与向红的每一次见面，不耐烦地向调查组周处长解释，周处长不停逼问，高野濒临崩溃。    版纳州公安局副局长郭大旗向四国的组员展示了搜集到的情报，分析出坎里拉最有可能是杀害13名中国船员的凶手，老缅泰三国组长各有主张。江海峰决定派出境外工作小组，展开深入调查。    高野心急如焚，与周处长大吵大闹，要求放他回去调查案情。赵伟醒来，说出是自己违令擅自追踪木材车才导致意外发生，与高野无关。失踪的向红发来消息，希望与高野见面，高野跳窗逃出。    情报显示翁布将与玛青碰面，江海峰命于慧等人迅速布控，翁布被抓获。坎里拉惊慌失措，赶忙联系自己的多个手下，发现悉数失去联系。AE察觉到联合专案组的行动，命手下将掌握自己情况的所有毒贩杀害。

翁布拒不承认坎里拉策划实施了“10·5案件”，辩解自己出现在案发地只是为了打探情况。联合专案组就此情况迅速召开案情分析会。    高野终于见到向红，却发现自己已经暴露，被不明杀手和警察两方追踪。    江海峰判断翁布所说为事实，坎里拉确实不完全具备犯案的案件，他希望关庆林给高野一些时间，不要逼他太紧。    毒贩桑沃奇供出与船上毒品直接相关的重要嫌疑人波木，没想波木却在警方赶到前惨遭杀害。