亚硝酸钠滴定法的分类

重氮化法

1.原理 芳香伯胺类药物，在盐酸存在下，能定量地与亚硝酸钠产生重氮化反应。反应式：

2.滴定条件

(1)酸的种类及浓度1.重氮化反应的速度与酸的种类有关，在HBr中比在HCl中为快，在硝酸或硫酸中则较慢，但因HBr的价格较昂，故仍以HCl最为常用。此外，芳香伯胺类盐酸盐的溶解度也较大。2.重氮化反应的速度与酸的浓度有关，一般常在1～2mol/L酸度下滴定，这是因为酸度高时反应速度快，容易进行完全，且可增加重氮盐的稳定性。如果酸度不足，则已生成的重氮盐能与尚未反应的芳伯胺偶合，生成重氮氨基化合物，使测定结果偏低。

当然，酸的浓度也不可过高，否则将阻碍芳伯胺的游离，反而影响重氮化反应的速度。(2)反应温度重氮化反应的速度随温度的升高而加快，但生成的重氮盐也能随温度的升高而加速分解。

另外，温度高时HNO2易分解逸失，导致测定结果偏高。实践证明，温度在15℃以下，虽然反应速度稍慢，但测定结果却较准确。如果采用“快速滴定”法，则在30℃以下均能得到满意结果。(3)滴定速度快速滴定法：将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，用亚硝酸钠滴定液迅速滴定，随滴随搅拌，至近终点时，将滴定管的尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定，至永停仪的电流计指针突然偏转，并持续1分钟不再回复，即为滴定终点。(4)苯环上取代基团的影响苯胺环上，特别是在对位上，有其它取代基团存在时，能影响重氮化反应的速度。（1）亲电子基团，如硝基、、-COOH、-X等，使反应加速。（2）斥电子基团，如甲基、-OH、-OR等，使反应减慢。（3）对于慢的重氮化反应常加入适量KBr加以催化。

亚硝基化反应

芳仲胺类化合物，也可用NaNO2滴定液滴定，但所起反应并不是重氮化，而是亚硝基化，

反应量的关系仍然是1：1。习惯上把这种测定方法叫做亚硝基化滴定，以别于重氮化滴定。

亚硝酸钠法的指示剂

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   外指示剂 亚硝酸钠法常用的外指示剂是含氯化锌的碘化钾-淀粉糊或者试纸，其中氯化锌起到防腐作用。指示终点的原理是在化学计量点后，稍过量的亚硝酸钠将KI氧化为碘单质。生成的碘单质与淀粉作用显蓝色。需要注意的是，滴定时，不能直接把指示剂加到被滴定的溶液里，否则，滴入的亚硝酸钠先与KI作用，不能指示终点。因此，只能在临近终点时，用玻璃棒蘸取少许被滴定的溶液，在外面与指示剂作用，依据是否出现蓝色判断反应终点。

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   内指示剂 应用较多的有橙黄IV-亚甲蓝中性红，亮甲酚蓝及二苯胺。使用内指示剂操作虽然简便，但有时候重点不敏锐，尤其重氮盐有色时更难观察。

3. 3.

   永停滴定法 药典多用永停滴定法指示终点，重氮化滴定时可以得到准确的分析结果。

滴定液的配制与标定

1.配制 间接法配制2.标定 用基准对氨基苯磺酸标定，以永停法指示终点。3.贮藏 置玻璃塞的棕色玻瓶中，密闭保存。

滴定注意事项

1.将滴定管尖端插入液面2/3处进行滴定，是一种快速滴定法。

2.重氮化温度应在15～30℃，以防重氮盐分解和亚硝酸逸出。3.重氮化反应须以盐酸为介质，因在盐酸中反应速度快，且芳伯胺的盐酸盐溶解度大。在酸度为1～2mol/L下滴定为宜。4.近终点时，芳伯胺浓度较稀，反应速度减慢，应缓缓滴定，并不断搅拌。5.永停仪铂电极易钝化，应常用浓硝酸（加1～2滴三氯化铁试液）温热活化。6.亚硝酸钠滴定液应于玻塞棕色玻璃瓶中避光保存。

亚硝酸钠法的应用

重氮化法主要适用于芳伯胺类药物的测定（如：磺胺类药物，盐酸普鲁卡因，苯佐卡因，氨苯砜等）；亚硝基化主要适用于芳仲胺类药物（如：盐酸丁卡因等）；此外，某些化合物（如：芳香族硝基化合物，芳酰胺等）经化学处理能转化为芳伯胺，也可用重氮化滴定法进行测定。