发病机理

免疫学说认为甲亢是一种自身免疫性疾病, 近代研究证明是在遗传的基础上, 因感染、精神创伤等应激因素而诱发, 属于抑制性T淋巴细胞功能缺陷所致的一种器官特异性自身免疫病, 与自身免疫性甲状腺炎等同属自身免疫性甲状腺疾病。近年来提出细菌或病毒感染可能通过某种机制启动本病的发生，或是因为某些感染因子(细菌或病毒)与甲状腺滤泡上的甲状腺刺激素( TSH) 受体有分子结构酷似的抗原决定簇，引起抗体的交叉反应；或感染因子作为超抗原分子，诱导T 淋巴细胞对甲状腺组织发生反应；或直接作用于甲状腺，通过细胞因子，诱导主要组织相容性Ⅱ类抗原(MHC-Ⅱ) 的表达，向T 淋巴细胞提供自身抗原信息作为免疫反应的对象，其结果产生甲状腺刺激抗体( TSAb)，属促甲状腺受体抗体( TRAb) 。该抗体与甲状腺细胞膜上的TSH受体结合，刺激甲状腺细胞产生cAMP ，从而使甲状腺容积增大，过多的合成和释放甲状腺素，导致甲亢。另外还有多种抗体的参与，如使DNA 合成增加，导致甲状腺细胞的增殖的甲状腺生成刺激自身抗体( TGSI)；阻断TSH 与TSH 受体结合的甲状腺刺激结合抑制性免疫球蛋白( TB Ⅱ) ，以及甲状腺球蛋白抗体( TGAb) 、甲状腺过氧化物酶抗体( TPOAb) 。甲亢亦与HLA 系统有关，主要与HLA-DRB1基因密切相关，其发病亦有一定的家族遗传倾向。经临床调查表明, 60%的患者有家族素质倾向, 所以现在临床认为甲亢的发病原因为自身免疫功能紊乱。

临床表现

典型症状

神经兴奋性增高表现，如情绪不稳易激动，脾气急躁，怕热，多汗，低热；食欲亢进但乏力，易饥饿，大便次数增多，肿大的甲状腺压迫食管时，可出现吞咽困难。心悸。皮肤温暖、湿润。

甲亢危象临床表现

起病突然，病情急剧进展。高热，烦躁不安，心动过速、大量出汗、呕吐、腹泻、脱水，严重者可血压下降，末梢循环障碍，出现休克，危及生命，甚至出现谵妄、昏迷。诱因：感染，创伤，手术或术前准备不充分，劳累，精神创伤等。

主要体征有

眼征：眼球突出，多为轻、中度，双侧，但两侧突度有时并不一致，眼裂增宽，目光炯炯，瞬目减少，上眼险挛缩，眼向下看时上眼睑不能随之向下移动，眼向上看时，前额皮肤不能皱起。轻闭眼时，眼睑有细微颤动。注视近距离物体时，两眼聚合困难。甲状腺肿大：弥漫性,轻中度，表面光滑无结节，无压痛，质中等。重者可及震颤及血管杂音。临床常将肿大的甲状腺分成三度：I°是仰头才能看到甲状腺肿大，局限于甲状腺原来的范围。II°是一般体位即能看到甲状腺肿大，其边缘在胸锁乳突肌内缘。 III°是甲状腺明显肿大，其边缘超过胸锁乳突肌内缘。心脏体征：心率快，心音亢进，脉压差大，心尖部收缩期杂音，偶有心律紊乱、心房颤动甚至心力衰竭表现。基础代谢率：清晨刚睡醒，绝对卧床时，测脉搏及血压，按以下公式计算：BMR%=(脉搏数/分十脉压差)－111。BMR正常值为士15%。轻度为>15%~30%~60%。部分患儿舌、手指有细颤，伸舌及手指平伸张开时更明显。腱反射亢进。

辅助检查

甲状腺功能

TT4，TT3，FT4，FT3增高；TSH降低。多数情况TT3和TT4平行增高，但在初期和复发早期TT3较TT4上升明显，故更敏感，在T3型甲亢时TT3和FT3增高，TT4和FT4正常，见于甲亢初期、复发早期和缺碘等情况。在T4型甲亢时TT4和FT4升高，TT3和FT3正常，多见于甲亢伴有严重疾病或碘甲亢。

甲状腺自身免疫性抗体

即促甲状腺激素受体抗体（TRAb）：Graves病时阳性可达70～80%，经治疗TRAb逐渐下降，提示治疗有效，转为阴性并多次，可考虑停药，如 TRAb持续阳性，即使甲功正常，停药后复发的可能性仍较大。TRAb很高且持续时间长提示Graves病较难控制。亚甲炎、甲状腺功能自主性结节或腺瘤多阴性。TRAb可经胎盘进入胎儿，引起新生儿甲亢。抗体阳性可预测Graves病家属发展为Graves病的可能。桥本氏甲状腺炎患者约50%阳性。

抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)

抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）和抗微粒体抗体（TMAb）：约50～90%的Graves病患者有低水平的TGAb和TPOAb，具有较高水平TPOAb的Graves病患者，以后发生甲减的可能性较大。约10%的正常人有低水平的 TGAb和TPOAb。

吸131碘试验

可见高峰前移。

TRH兴奋试验