资料

中文名称:阿托伐醌

中文别名:阿托喹酮;2-(反式-4-(4-氯苯基)环己基)-3-羟基-1,4-萘二酮

英文名称:Atovaquone

英文别名:1,4-hydroxynaphthoquinone; 1,4-Naphthalenedione,2-; 1,4-Naphthalenedione,2-(4-(4-chlorophenyl)cyclohexyl)-3-hydroxy-, trans;2-(4-(4'-chlorophenyl)cyclohexyl)-3-hydroxy-1,4-naphthoquinone; 2-(trans-4-(4-chlorophenyl)cyclohexyl)-3-hydroxy-1,4-naphthoquinone; 2-(trans-4-(4-chlorophenyl)cyclohexyl)-3-hydroxy-1,4-naphthalenedione; 3-[4-(4-chlorophenyl)cyclohexyl]-4-hydroxynaphthalene-1,2-dione; 2-[trans-4-(4-chlorophenyl)cyclohexyl]-3-hydroxynaphthalene-1,4-dione; 2-[4-(4-chlorophenyl)cyclohexyl]-3-hydroxynaphthalene-1,4-dione

CAS:95233-18-4

分子式:C22H19ClO3

分子量:366.8375

物化性质

相对密度:1.35g/cm3

药理

本品为羟基 1,4-萘喹啉，是辅酶Q的同系物，具有抗几种原虫的活性。对疟原虫属，其作用部位为细胞色素bcl结合点(结合点Ⅲ)。本品能可逆性地与多肽上的11500Da分子基团结合。二氢乳清酸脱氢酶是吡啶生物合成中重要的酶，通过辅酶Q连接线粒体作电子传递，因此本品通过抑制电子传递阻止吡啶的合成。一些代谢酶通过辅酶Q参与线粒体的电子传递，因此，本品抑制电子传递作用实际上是抑制了这些酶的活性。

100mg/kg·d剂量的本品可100%的防止和治疗小鼠P.carinii。其抑制的IC50范围为0.1～3.0μg/ml。

药动学

本品为高亲脂性，低溶于水的物质，在剂量750mg以上时其生物利用度减少很多且变化也大，给饮食正常的健康志愿者服用本品，其血浆浓度时间曲线表现为双峰，第一峰出现在服药后1至8小时，第二峰出现在服药后24至96小时。双峰说明了该药存在着肠肝循环。与肉类特别是脂肪同服，可增加吸收约30%。

本品有较长的半衰期，正常人半衰期为2.9±0.8天。AIDS病人半衰期为2.2±0.6天。其原因主要为不经肾排泄，肠肝循环也延迟了其从粪便排泄的速度。

在一多剂量试验中，给4名HIV血清阳性的志愿者服用本品，同时给予食物。生物利用度降低。每天最大剂量为300mg，其平均稳态血浓为40.0±19.0μg/ml。而每天服用750mg，稳态血浓为26.9±10μg/ml。

给10名免疫受损的儿童用本品，其平均半衰期为2.7±1.6天。这些儿童的平均年龄为5个月到13岁，体重在3.5kg到85.5kg。10mg/kg每天一次的给药方案可达到平均稳态血浓度值7.5±4.6μg/ml，其中3名儿童每日给药达40mg/kg，其稳态血浓度平均值为14.0±2.2kg/ml。本品血浆蛋白结合率达到99.9%。

用药说明