基本信息

【药物名称】盐酸阿糖胞苷 Cytarabine Hydrochloride[基]

【药物别名】胞嘧啶阿拉伯糖苷，阿糖胞嘧啶、爱力生 Cytosine Arabinoside、Alexan

【拼音名】 YANSUAN ATANGBAOGAN

【英文名】 CYTOSINE ARABINOSIDE HYDROCHLORIDE

【分子式成分】化学名：1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮盐酸盐。分子式：C9H13N3O5·HCl。分子量：279.68。

【制剂规格】粉针剂：50mg，100mg。水针剂：每支40mg；100mg；500 mg；1000 mg滴眼剂：0.1%。

药理毒理

阿糖胞苷不存在于自然界，与生理性类似物胞核苷（Cytidine） 的区别在于其2′糖分子的位置上有OH基。迄今，本品仍为非急性淋巴细胞性白血病治疗的首要药物，并逐渐扩大到某些急性淋巴细胞性白血病和恶性淋巴瘤。近年来，对其临床药代动力学，耐药机理，大跨度药物剂量的使用问题等，均有了新的研究内容。Ara-C进入细胞内代谢产生的Ara-三磷酸胞苷（嘧啶核）（CTP）方有抗白血病活性。本品是一强力的DNA复制的抑制剂，其主要机理是竞争性抑制DNA多聚酶，并插入到DNA链内而终止DNA的活动。Ara-CTP还可以改变细胞内磷脂和糖蛋白的代谢，而致细胞毒性作用。曾有研究认为，小剂量Ara-C具有白血病细胞诱导分化作用，但尚不十分肯定。近年实验研究表明，本品可使慢性粒细胞白血病细胞的费城（Ph′）染色体细胞减少。

肿瘤治疗体系

肿瘤的综合治疗不是微创介入治疗、高强度聚焦超声治疗、DC-CIK生物免疫治疗、手术、放化疗等多种治疗方法的简单组合，而是一个有计划、有步骤、有顺序的个体化治疗集合体，是一个系统的治疗过程，需要微创介入治疗、高强度聚焦超声治疗、DC-CIK生物免疫治疗、手术、放化疗等多学科有效地协作才能顺利完成。虽然综合治疗方案制定后不是一个机械不变的固定治疗模式，在具体诊治过程中可能会随着诊断的逐步完善和疗效的差异等予以适当调整，如术前制定的综合治疗方案可能会根据手术情况和术后病理检查结果予以适当调整，但每次治疗方案的调整都应有科学依据。

药动学

静注后呈双消除相，T1/2(约1h～3h，大多数在肝脏代谢。鞘内注射后 ，脑脊液中的T1/2约为2h。

静注Ara-C后，在血浆内很快被Cytidine/deoxycytidine脱氨酶（由肝脏产生）脱氨而形成Ara-U，为无细胞毒的代谢产物，仅少数（<5%～10%）以原形从肾排出。Ara-C在血浆内的清除动力学，一般呈双相：T1/2α为7～10min，T1/2β为30～60min，有报告达2h。若大剂量注射，还有第3个清除时相T1/2γ为6h。血药峰值浓度随注射剂量不同而异，小剂量时为<0.1mol/L，常规剂量时0.5～1.0 mol/L，中、大剂量20～100 mol/L以上。血浆Ara-C的浓度与临床疗效、抗白血病活性，甚至与细胞内药物浓度及细胞内代谢产物量不一致。当细胞摄取Ara-C后，在脱氧胞核苷激酶和核苷酶磷酸化激酶的作用下，形成Ara- CTP后方有抗白血病活性，其活性与Ara一CTP的浓度相关。

新近研究非急淋白血病病人诱导化疗使用标准量（DA）方案（DNR加Ara-C 200mg/m2 静滴，1/d×7），检测Ara-C的药物动力学，平均血浆稳态浓度（Css）为0.30mol/L，全身清除率（CI）为每平方米134 L/h。男性的CI快于女性（139：131）。Ara-C的CI与治疗前血液的WBC数和原始细胞百分率呈明显正相关。但是，Ara-C的Css或CI与病人的治疗结果无关。Ara-C的动力学参数与病人的一些毒性指数之间亦无明显相关性。

耐药机理