药源性高尿酸血症的定义

高尿酸血症(Hyperuricemia)是因尿酸合成增加和(或)尿酸排泄减少所引起的一种嘌呤核苷酸代谢紊乱导致的代谢性疾病。药源性高尿酸血症(Drug-induced hyperuricemia)属于继发性高尿酸血症，指药物影响机体尿酸排泄，尿酸排泄出现障碍，导致血液中尿酸浓度升高，出现高尿酸血症。

药源性高尿酸血症的发病机制

药物通过促进内源性尿酸生成和减少排出影响尿酸水平，而血尿酸浓度取决于尿酸生成和排出之间的平衡，其中任一者失衡，都会导致高尿酸血症的发生。

增加内源性尿酸生成 ①增加机体对嘌呤的摄入，如胰酶制剂；②通过细胞溶解、增加白细胞产生、溶血等增加内源性尿酸的产生，如化疗药物、非格司亭、糖皮质激素等。

减少尿酸排泄 尿酸主要经肾脏排泄，尿酸经肾脏排泄减少可能有下列原因：①肾小球滤过减少：尿酸可自由透过肾小球，当肾小球滤过率<25ml/min时，可引起血尿酸持续升高；②肾小管重吸收增加：原尿中的尿酸90%左右被重吸收回血液，重吸收可能是导致高尿酸血症的一个重要环节；③肾小管分泌减少：有些药物可竞争性抑制尿酸在肾小管的分泌，从而使血清尿酸浓度明显升高。药物对尿酸排泄的影响与上述一个或多个因素相关。

临床表现

药物引起的血尿酸增高而没有临床症状时，称为无症状高尿酸血症。但随着血尿酸水平的增高和病程的延长，肾结石和痛风的患病率会逐渐升高，进而出现典型的临床表现，如腰部酸胀不适、腰腹部刀割样剧痛、急性关节炎等。

引起高尿酸血症的药物

胰酶制剂 胰酶是胰脂肪酶、胰蛋白酶和胰淀粉酶等多种酶的混合物，其中含有较多的嘌呤。长期大剂量使用该类药物可引起高尿酸血症。

肿瘤化疗药物和糖皮质激素 肿瘤化疗药物和糖皮质激素用于治疗血液系统恶性肿瘤时，可使细胞死亡数量急剧增高，嘌呤降解增加，引起高尿酸血症。其中，嘌呤拮抗剂可在肝脏酶的作用下生成尿酸衍生物，导致尿酸增高。

乙醇 乙醇对尿酸的产生和消除过程均有影响。啤酒中的鸟嘌呤在肠道细菌的作用下可生成尿酸，过多饮酒还会加速ATP在肝脏的水解，最终代谢生成尿酸。乙醇可使糖原异生障碍，导致血清中酮体和乳酸贮积，二者均可竞争性抑制尿酸在肾小管的排泄，使尿酸增高。另外，乙醇还可引起机体脱水，从而加重高尿酸的程度。

重组人粒细胞刺激因子 大剂量可使白细胞生成增加，使细胞周转速度加快，嘌呤代谢增加，尿酸水平增高。

果糖 果糖代谢过程中导致细胞内磷酸化减弱和ATP耗竭，形成多量的AMP，ATP耗竭将增加嘌呤代谢酶的活性，加速尿酸的产生，导致细胞内尿酸升高。

肌苷 肌苷可在体内分解出大量的尿酸，从而引起高尿酸血症。

利尿剂 几乎所有的利尿剂都可导致高尿酸血症，尤以髓袢利尿剂和噻嗪类利尿剂等排钾利尿剂最常见，如呋塞米、依他尼酸、氢氯噻嗪。这类利尿剂产生的血容量减少效应能增加近曲小管对尿酸的重吸收，长期应用会出现高尿酸血症。此外，噻嗪类利尿剂和吲达帕胺为弱酸性化合物，与尿酸竞争分泌部位，使尿酸分泌减少。

免疫抑制剂 免疫抑制剂环孢素可造成肾组织损伤，进而影响血尿酸的分泌和排泄。

抗结核药物 抗结核药物吡嗪酰胺在菌体内转化为吡嗪酸发挥抗菌作用，吡嗪酸可与尿酸竞争有机酸的排泄通道，减少尿酸排泄，导致血尿酸升高。乙胺丁醇亦可与尿酸竞争性排泄，诱发高尿酸血症。

左旋多巴 体内代谢成高香草酸和苦杏仁酸，两者均会与尿酸竞争排泄路径，使尿酸排泄减少，从而引起高尿酸血症。