麦可·迪圣塔（Michael De Santa）

配音：内德·卢克

国籍：美国

职业：前银行抢劫犯、影片制作者、监制、罪犯

居住地区：罗克福德山豪宅

麦克曾经是一个抢银行的强盗，后来金盆洗手跟FIB做了一笔交易成为了FIB的污点证人，由于家庭之间的矛盾麦克只能自己一个人在家中喝着闷酒，没有人去理解他心中的痛。麦克自述自己其实想当一个好父亲，热爱他的家庭，但是事与愿违麦克的儿女们身处叛逆期，不理解父亲，导致他们之间经常发生争吵。麦克在家中的地位渐渐的被孤立了起来，而且还有了外遇对象。

在犯罪方面，麦克能迅速地在几秒内作出正确的决定，在大型抢劫的前期规划中是决定总方案的权威。麦克擅长使用枪械进行精准射击，驾驶陆地载具和飞行器，以及执行暗杀行动。年轻时麦克曾经是橄榄球队员，所以保持了较好的耐力，由于身体的原因，身体力量较差。

崔佛·菲利普（Trevor Philips）

配音：史提芬·奥格

国籍：加拿大

职业：前空军飞行员、职业罪犯

居住地区：布莱恩县

崔佛生于加拿大，在美国和加拿大的边境成长，肚子上有个旧伤。崔佛是一个十足的疯子，喜欢在月圆之夜学着狼嚎叫。脾气火爆，稍有不满意就会对人拳打脚踢。年轻时，发现自己在驾驶飞机方面很有天赋，于是入伍加拿大空军成为了一名优秀的战斗机飞行员，但由于脾气不稳定的原因，在第一次踏上战场前就被驱逐出伍。他的卫生习惯很差，旁人随时都会闻到他身上的臭味，家里也时常凌乱不堪。

崔佛是个经验老道的犯罪分子，暴躁的脾气让常人远离他的同时， 也让崔佛变得骁勇善战。由于有在空军服役的经历，崔佛擅长于驾驶飞行器和近身格斗。擅长狩猎。在潜行方面中规中矩，但由于脾气不稳定与年龄原因，他驾驶陆地载具和自身的耐力较差。

富兰克林·克林顿（Franklin Clinton）

配音：肖恩·弗提纳

国籍：美国

职业：偷车贼

居住地区：Vinewood山别墅

富兰克林生于洛圣都南部，没有接受过教育，也没有家庭。后来想加入格罗夫帮派，但格罗夫帮并不想让富兰克林加入，于是富兰克林只能帮他们去收拾烂摊子。后来他因为偷麦可儿子的车认识了麦可。

由于他长期地为汽车销售商从事“回收”未付清分期付款买主的车辆的工作, 使得他非常擅长于偷车和驾驶陆地载具。 由于年轻力壮，他的体格健壮，但同时由于太年轻缺乏经历，在使用高级枪械射击和驾驶飞行器方面几乎没有任何经验。

洛圣都，本作背景城市，位于美国圣安地列斯州南部，是以美国洛杉矶为依据而虚构的城市。城市的时间背景为2013年。2004年发行游戏《侠盗猎车手：圣安地列斯》同样以洛圣都作为背景城市。洛圣都拥有世界上最繁忙的机场洛圣都国际机场（Los Santos International Airport）和世界上最繁忙的港口洛圣都港（Port of Los Santos）。洛圣都的交通系统和铁路系统同样拥挤与繁忙，州际公路和高速公路贯穿着整座城市。洛圣都有着先进的教育和医疗资源，圣安地列斯大学（University of San Andreas）是洛圣都唯一的高等院校。治安方面，洛圣都警局（Los Santos Police Department）作为执法机构保障着洛圣都居民的安全，国家安全执法办公室（National Office of Security Enforcement）也在洛圣都设有总部。洛圣都是一座重度污染的城市，2013年，洛圣都被评选为“世界上污染最严重的城市”。