成份

本品为复方制剂，其组分为：沙美特罗（以昔萘酸盐形式）和丙酸氟替卡松。每泡含沙美特罗50微克和丙酸氟替卡松100微克。每泡含沙美特罗50微克和丙酸氟替卡松250微克。每泡含沙美特罗50微克和丙酸氟替卡松500微克。

性状

本品为白色或类白色的微粉，密封在铝箔条内。该铝箔条缠绕在一模制的塑料装置中，这种给药装置称为准纳器®。患者通过准纳器®吸嘴吸入药物。

适应症

本品以联合用药形式（支气管扩张剂和吸入皮质激素），用于可逆性阻塞性气道疾病的规则治疗，包括成人和儿童哮喘。这可包括：接受有效维持剂量的长效β受体激动剂和吸入性皮质激素治疗的患者。目前使用吸入性皮质激素治疗但仍有症状的患者。接受支气管扩张剂规则治疗但仍然需要吸入性皮质激素的患者。注：本品对50µg/100µg规格不适用于患有重度哮喘的成人和儿童患者。

规格

50µg/100µg（沙美特罗/丙酸氟替卡松）50µg/250µg（沙美特罗/丙酸氟替卡松）50µg/500µg（沙美特罗/丙酸氟替卡松）

用法用量

本品只供经口吸入使用。应该让患者认识到本品必须每天使用才能获得理想益处，即使无症状时也必须如此。患者应该由医生定期再次进行评估，以使所接受的本品保持最佳剂量，并且只有在医生的建议下才能改变本品的剂量。应将剂量逐渐调整至能有效控制症状的最小维持剂量。当合并用药的最低剂量已能维持症状的控制时，下一步可以尝试单用吸入皮质激素。作为一种选择，如果医生认为可以控制病情，对于需要长效激动剂的患者，本品可逐渐减量至每日使用1次。在每日1次用药情况下，对于常于夜间出现症状的患者，，应在晚上吸入本品；对于常于白天出现症状的患者，应在早晨吸入本品。应该根据病情的严重程度为患者处方含有适宜剂量丙酸氟替卡松的本品。如果个别患者需求的治疗剂量不在本品的推荐给药剂量之内，医生应为其处方适宜剂量的β-激动剂和/或皮质激素。推荐剂量：成人和12岁及12岁以上的青少年：每次1吸（50µg沙美特罗和100µg丙酸氟替卡松），每日2次。每次1吸（50µg沙美特罗和250µg丙酸氟替卡松），每日2次。每次1吸（50µg沙美特罗和500µg丙酸氟替卡松），每日2次。4岁及4岁以上儿童：每次1吸（50µg沙美特罗和100µg丙酸氟替卡松），每日2次。尚无4岁以下儿童使用本品的资料。特殊患者群体：老年人或肾损害的患者无需调整剂量。尚无肝脏损害患者使用舒利迭®的资料。注：本品对50µg/100µg规格不适用于患有重度哮喘的成人和儿童患者。

不良反应

由于本品含有沙美特罗和丙酸氟替卡松，可以预计与每一成分相关的不良反应的类型及严重程度。这两种药物同时使用时并未发现其它的不良反应。与其他吸入治疗一样，用药后可能出现支气管异常痉挛并立即出现喘鸣加重。应立即使用快速短效的吸入性支气管扩张剂进行治疗，同时应立即停用本品，并对患者进行评估，如果必要，选择其它治疗。与沙美特罗与丙酸氟替卡松相关的不良事件如下。沙美特罗：曾报道震颤、主观的心悸及头痛等β2受体激动剂的药理学副作用，但均为暂时性，并随规则治疗而减轻。一些患者可出现心律失常（包括房颤、室上性心动过速及期外收缩）。通常为敏感型患者。曾有关节痛，肌痛，肌肉痉挛及过敏反应包括皮疹、水肿和血管神经性水肿的报道。曾有口咽部刺激的报道。非常罕见高糖血症的报道。丙酸氟替卡松：有些患者可出现声嘶和口咽部念珠菌病（鹅口疮）。不常见皮肤过敏反应的报道。罕见表现为血管性水肿（主要为面部和口咽水肿），呼吸道症状（如呼吸困难和/或支气管痉挛）等过敏反应报道，非常罕见过敏反应。使用沙美特罗/丙酸氟替卡松准纳器®后漱口可减少声嘶和念珠菌病的发生率。有症状的念珠菌病可局部用抗真菌药物进行治疗，同时可以继续使用沙美特罗/丙酸氟替卡松准纳器®。可能出现的系统作用包括有：库兴氏综合征（Cushing’s Syndrome），库兴样特征（Cushingoid features）、肾上腺功能抑制、儿童和青少年发育迟缓、骨矿物密度降低、白内障和青光眼（参见【注意事项】）。非常罕见高糖血症的报道。非常罕见焦虑，睡眠紊乱，行为改变包括活动亢进、易激惹（主要见于儿童）。沙美特罗/丙酸氟替卡松：沙美特罗/丙酸氟替卡松临床研究中发生的不良事件报道国内哮喘注册临床试验一项多中心，随机，开放，平行分组，对照临床研究评价了220例明确诊断为支气管哮喘的中国成人患者,随机接受舒利迭®准纳器®50mg /250mg 1吸 Bid(舒利迭®组110例)或沙美特罗准纳器®50mg 1吸 Bid联合丙酸氟替卡松准纳器®250mg 1吸 Bid（对照组110例）治疗6周的临床疗效和安全性。在治疗过程中，出现一种或一种以上不良事件的病例数，舒利迭组和对照组分别为 32.7%(110例患者中有36例)和 27.3%(110例患者中有30例)，两组间的不良事件发生率无显著差异(p=0.377)。治疗过程中，两治疗组均无口咽部真菌感染发生，且两组治疗对血压、心率和心电图无影响。在治疗结束时，舒利迭组有4例，对照组有2例，出现 ALT/AST升高，未作特殊处理复查恢复正常。国内COPD 注册临床试验在一项多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照，评价445例中国COPD患者在常规治疗基础上加用舒利迭®准纳器®50mg /500mg 1吸每日二次或加用安慰剂准纳器®治疗24周的临床研究中，发生率 ]5%和与药物相关的不良事件如表2和表3所示。欧盟临床研究与沙美特罗/丙酸氟替卡松相关的不良事件依照发生的系统，器官类别和发生率如下列出。发生率定义为：非常常见（≥1/10），常见（≥1/100且<1/10），不常见（≥1/1000且<1/100）。安慰剂组的事件不包括在内。美国哮喘和COPD临床研究表5 所列出的不良事件来自4项随机，对照，为期12周，在美国进行的临床试验。这4项临床试验中，有两项是青少年和成人哮喘患者使用舒利迭50/100ug或50/250ug的临床试验，一项是4至11岁哮喘患儿使用舒利迭50/100ug的临床试验，还有一项是COPD患者使用舒利迭50/250ug的临床试验。共1631例患者随机接受每日两次的本品(50mg/100mg或50mg/250mg)或对照药物(同等剂量的成分药物或安慰剂)治疗。所有舒利迭®组发生率≥3% 且高于安慰剂组的不良事件(包括与药物相关的及与药物不相关的事件)见表5。其它有关沙美特罗/丙酸氟替卡松的临床研究为期3年的TORCH研究中，舒利迭50/500ug®组中COPD患者常见报道发生肺炎病例，其余不良事件发生情况与以往开展的舒利迭®治疗COPD临床研究中所观察到的不良事件发生情况总体一致。沙美特罗/丙酸氟替卡松上市后发生的不良事件报道-已有临床研究报告，发生了不常见的挫伤事件。不常见皮肤过敏反应的报道，罕见表现为血管性水肿(主要为面部和口咽水肿)，呼吸道症状(如呼吸困难和/或支气管痉挛)等过敏反应报道，非常罕见过敏反应。非常罕见焦虑，睡眠紊乱，行为改变包括活动过度、易激惹(主要见于儿童)。非常罕见高糖血症

禁忌

对本品中任何成分或赋形剂有过敏史者禁用。氢氧化乳糖为本品的赋形剂(其中含有乳蛋白)，对牛奶过敏的患者禁用。本品不适用于缓解急性哮喘发作，缓解急性哮喘发作需要使用快速短效的支气管扩张剂 (如沙丁胺醇)。应建议患者随时携带能够快速缓解哮喘急性发作的药物。(参见【注意事项】)。

注意事项

运动员慎用。治疗可逆性阻塞性气道疾病(包括哮喘)应常规遵循阶梯方案，并应通过观察临床症状及测定肺功能来监测患者对治疗的反应。一项在美国进行的大规模临床研究(SMART研究)比较了在平常治疗基础上添加施立稳®(有效成分为沙美特罗，舒利迭的成分药物之一)和安慰剂治疗的安全性。该研究显示,接受沙美特罗治疗的患者中，哮喘相关死亡例数增加，但主要终点，即呼吸疾病相关死亡和危及生命事件例数没有增加。该研究也提示，与安慰剂相比，非洲裔美国患者在使用沙美特罗时发生呼吸疾病相关的严重事件或死亡的危险性更大。目前尚不知道，是否由药物遗传或其它因素导致这样的结果。需要明确的是，SMART研究不是设计用来评估沙美特罗与吸入性糖皮质激素联合使用是否可以改变哮喘相关死亡的危险性的。而且对29项由使用沙美特罗/丙酸氟替卡松的患者和使用丙酸氟替卡松的患者参加的临床试验进行荟萃分析后显示，在呼吸疾病相关的严重事件或哮喘相关住院方面，沙美特罗/丙酸氟替卡松和丙酸氟替卡松之间没有统计学差异。而且，与单用丙酸氟替卡松相比，使用沙美特罗/丙酸氟替卡松的患者发生哮喘相关急性加重次数明显更少。一项药物相互作用的研究中观察到，合并使用全身给药的酮康唑会增加Serevent（有效成分为沙美特罗）的暴露量。这可能导致心电图QTc间期延长。当强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）与Serevent联合治疗时，应小心谨慎。(参见【药物相互作用】及【药代动力学】)本品不适用于缓解急性哮喘发作，缓解急性哮喘发作需要使用快速短效的支气管扩张剂 (如沙丁胺醇)。应建议患者随时携带能够快速缓解哮喘急性发作的药物。如患者需增加使用短效支气管扩张剂的次数来缓解哮喘症状，提示患者哮喘控制尚不满意。医生应对患者进行复查。哮喘控制过程中如突然发生的病情恶化或进行性的病情恶化有可能危及生命，应请医生对患者进行紧急复查，并应考虑增加皮质激素治疗。同样，当本品当前使用的剂量不能充分控制哮喘时，患者也应找医生复查。对哮喘患者或慢性阻塞性肺疾病患者，如果出现急性发作并伴有感染时，应考虑添加糖皮质激素治疗，并给予抗生素治疗。为避免哮喘急性加重的风险，不可突然中断使用本品治疗。应在医生监测下进行减量治疗。慢性阻塞性肺疾病患者如中断治疗，可能会出现呼吸困难等症状，中断治疗应在医生监测下进行。在接受舒利迭治疗COPD患者的研究中，肺炎的报告增多。由于肺炎和COPD急性加重的临床表现经常会重叠在一起，医生应对COPD患者可能发生肺炎保持警惕。与所有吸入性皮质激素一样，肺结核患者慎用本品。甲状腺机能亢进的患者慎用本品。对拟交感胺类有异常反应的患者慎用。所有拟交感神经兴奋性药物，特别是服用剂量较高时，均可能出现一过性血钾水平降低。因此有低血钾倾向的患者应谨慎使用本品。所有拟交感神经兴奋性药物，特别是服用剂量较高时，均可能导致心血管系统反应，如收缩压升高和心率加快。因此已患有心血管疾病的患者应谨慎使用本品。与其他吸入治疗一样，用药后可能出现支气管异常痉挛并立即出现喘鸣加重。应立即用快速短效的吸入性支气管扩张剂进行治疗，同时应立即停用沙美特罗/丙酸氟替卡松准纳器®，并对患者进行评估，如果必要，选择其它治疗。本品含有12.5mg/剂的乳糖，这一数值通常对乳糖不耐受的人群来说没有问题。任何吸入性皮质激素都有可能引起全身反应，特别是长期大剂量使用，但其出现全身反应的可能性与口服皮质激素相比要少得多(参见【药物过量】)。可能出现的全身作用包括库兴氏综合征（Cushing’s Syndrome）, 库兴样特征（Cushingoid features）、肾上腺抑制、儿童和青少年生长发育迟缓、骨矿物密度降低、白内障和青光眼。因此将吸入性皮质激素的剂量逐渐调整至可维持有效控制的最低维持剂量是很重要的。某些患者存在骨矿物质含量降低的主要风险因素，如吸烟、老龄、久坐、营养不良、有骨质疏松症家族史或长期服用可能降低骨量的药物(例如，抗痉挛剂和皮质激素), 本品可能对其造成额外的风险。由于慢性阻塞性肺病患者经常存在多种降低骨密度的风险因素, 因此建议测量骨密度, 包括本品使用前及使用后的定期骨密度测量。如发现骨密度明显降低，而本品对慢性阻塞性肺病的治疗仍然非常重要，则应认真考虑使用药物治疗或预防骨质疏松症。建议长期接受吸入性皮质激素治疗的儿童定期检查身高。已有报道，长期使用吸入性皮质激素，包括丙酸氟替卡松（本品的一种成分）治疗哮喘及慢性阻塞性肺病后出现青光眼、眼内压增加和白内障；因此应考虑定期进行眼科检查。已有报道，接受吸入性皮质激素（包括丙酸氟替卡松和本品）后出现下呼吸道感染，包括肺炎。个别患者对吸入性皮质激素的反应比其他多数患者敏感。由于存在肾上腺反应不足的可能，患者在由口服皮质激素转为吸入皮质激素治疗时，应特别谨慎，并定期监测肾上腺皮质功能。全身性皮质激素治疗应在开始使用吸入皮质激素的同时，逐步撤销。并鼓励患者携带一张皮质激素警告卡，指明在紧急时候可能需要的添加治疗。在停用口服皮质激素的阶段，一些患者可能发生停用全身性皮质激素的症状,例如，关节和（或）肌肉痛、疲乏和抑郁, 尽管呼吸功能仍可维持甚至有所改善。因有非常罕见血糖水平增高（参见【不良反应】）的报道。有糖尿病史的患者应慎用。一项对健康志愿者进行的药物相互作用的临床试验显示，利托那韦（ritonavir，一种高效细胞色素酶P450 3A4抑制剂）可使丙酸氟替卡松血药浓度大幅度增加，导致血清皮质醇浓度的明显降低。上市后的临床使用显示，曾有同时接受丙酸氟替卡松和利托那韦治疗的患者出现具有临床意义的药物相互作用，导致系统糖皮质激素效应，包括库兴氏综合征及肾上腺功能抑制。因此，应避免将丙酸氟替卡松与利托那韦合用。只有当药物对患者的预期收益超过系统糖皮质激素副反应时，才能考虑同时给予丙酸氟替卡松和利托那韦。在应激状态和择期手术期间，应考虑添加系统性糖皮质激素治疗。吸入性丙酸氟替卡松的益处为可将对口服皮质激素的需求量减小到最低。然而，患者由口服皮质激素治疗改为吸入性皮质激素治疗时，在一段时间内会存在肾上腺储备损害的危险。曾经需要大剂量皮质激素紧急治疗的患者也可能发生这种危险。这类患者在选择方案前应接受特别的检查以确认肾上腺功能损害的程度。在紧急情况或可能引起应激的情况下，应考虑遗留下来的肾上腺功能损害可能性，并选择适宜的皮质激素治疗。在选择方案时，需临床专家对肾上腺功能的损害程度进行评估。在本品的临床研究中，出现了咽部念珠菌感染。一旦发生时需要在继续使用本品的同时进行适当的局部及全身治疗（如口服抗真菌药），但有时需停用本品。如确有以下疾病，应谨慎使用吸入性皮质激素：未治疗的全身性真菌、细菌、病毒或寄生虫感染及眼部单纯疱疹。嗜酸性粒细胞增多症：罕有病例在使用丙酸氟替卡松吸入剂（本品的一种成分）时出现全身性嗜酸性粒细胞增多症。部分患者出现血管炎的临床特征，符合通常需用全身性皮质激素治疗的Churg‑Strauss 综合症的表现。这些病例经常但不总是，与丙酸氟替卡松治疗开始后口服皮质激素的减量和（或）停药有关。在其他吸入性皮质激素的临床应用中，也有严重嗜酸性粒细胞增多症的报告。医生需要警惕患者中出现的嗜酸性细胞增多, 血管炎, 肺部症状恶化, 心脏并发症和（或）神经病变。丙酸氟替卡松与这些病症的因果关系尚未确立。尚无关于本品对驾车和操作机器影响的专门研究，但这两种药的药理学均未提示会有任何影响。

孕妇及哺乳期妇女用药

人类妊娠与哺乳期间使用沙美特罗和丙酸氟替卡松尚无足够经验。在对动物的生殖毒性研究中，无论单独用药或联合用药，全身性暴露于过量的强效β2肾上腺素受体激动剂和糖皮质激素时，均发现对胎儿的预期影响（参见【药理毒理】）。在使用这两类药物的广泛临床经验中，未发现上述现象与治疗剂量有相关作用的证据。沙美特罗昔萘酸盐与丙酸氟替卡松均未显示潜在的遗传毒性。在吸入治疗剂量后，沙美特罗与丙酸氟替卡松的血浆浓度都很低，因此在人乳中的浓度很可能相应也很低。这在对哺乳期动物的研究中得到了证据，乳汁中检测到的药物浓度很低。沙美特罗和丙酸氟替卡松都可以排泄到大鼠乳汁中。尚无关于人乳的资料。妊娠和哺乳期间，只有在预期对母亲的益处超过任何对胎儿或孩子的可能危害时才考虑用药。妊娠妇女用药，应将丙酸氟替卡松的剂量调整至可充分控制哮喘的最低有效剂量。