中毒机制

有机磷酸酯类进入人体后，其亲电子性的磷与胆碱酯酶的酶解部位中丝氨酸的羟基进行共价键结合，形成的磷酰化胆碱酯酶不易水解，此酶难以恢复活性。当中毒事件过久，则磷酰化胆碱酯酶的磷酰基团上的烷氧基可能断裂，有由于中毒酶的蛋白部分发生了立体结构的改变，这些因素都能使中毒酶不能活化。此过程称为酶的“老化”。此时，即使用酶的复活剂也不能是老化的酶恢复活性，必须等待新生的胆碱酯酶出现。所以在急性中毒时应及时使用胆碱酯酶复活剂，使胆碱酯酶在老化之前就被活化，恢复酶功能。

有机磷中毒的程度除与接触药物的剂量有关外，还与其脂溶性、与AChE形成复合物的稳定性及酶老化速度有很大关系。

中毒症状

有机磷酸酯类中毒症状是由体内ACh大量积聚而引起的，由于ACh作用极其广泛，使有机磷中毒症状变现复杂，归纳起来可分为以下三方面：即M样作用症状、N样作用症状及中枢神经系统症状。

M样作用症状

兴奋虹膜括约肌、增加腺体分泌及使平滑肌收缩加强，变现为瞳孔缩小，视野模糊，流延，出汗；支气管分泌物增多和支气管痉挛，引起呼吸困难，严重者出现肺水肿；恶心、呕吐、腹痛及腹泻，大小便失禁；心动过缓，血压下降。

N样作用症状

激动N2受体，出现肌肉震颤，抽搐，严重者出现肌无力甚至呼吸机麻痹。激动N1受体，引起交感节后纤维兴奋，可出现血压升高。

中枢神经系统症状

由于ACh对中枢神经系统先兴奋后抑制，出现不安、震颤、谵妄及昏迷，血管运动中枢抑制倒置血压下降，呼吸中枢麻痹致使呼吸停止。

一般而言，急性中毒时，根据中毒程度的轻、中、重度，分别表现为M样症状、M及N样症状同时出现、M及N样症状伴中枢神经系统症状。死亡原因主要是呼吸中枢麻痹，而呼吸道阻塞引起窒息、呼吸肌麻痹及肺水肿等均能促进死亡。个别病人也可出现循环衰竭。

解救原则

按一般急性中毒处理原则，如系皮肤吸收，则立即用肥皂水清洗皮肤以消除毒物（但敌百虫不宜用肥皂，因它易变成敌敌畏，毒性增加），然后进行对症治疗。及早给予阿托品以解除M样症状，同时也能解除一般分中枢神经系统症状，以兴奋呼吸中枢，使昏迷病人苏醒，缓解危急。但N2受体激动出现的中毒症状，则必须与胆碱酯酶复活剂何用，使胆碱酯酶恢复活性，减少ACh含量，彻底消除病因与症状。

慢性中毒

长期接触有机磷后，会出现头疼、头晕、失眠及乏力等神经衰弱症状，偶有肌束震颤、瞳孔缩小。含氟有机磷酸酯类尚可引起严重的多发性神经炎，严重者可导致肌肉瘫痪。中毒者都发现血中胆碱酯酶活力显著而持久下降，但下降程度与临床中毒症状并不平行。对此类病人，目前缺乏有效的治疗措施，阿托品及碘解磷定类药物治疗都不满意。应以预防为主，定期测定血中胆碱酯酶活性，减少与有机磷接触的机会。1

参考资料