马立克氏病
马立克氏病(Marek’s disease，MD)又名神经淋巴瘤病(neurolymphomatosis)，二类传染病、寄生虫病1，是鸡的一种淋巴组织增生性疾病，以对外周神经、性腺、虹膜、各种内脏器官、肌肉和皮肤的单个或多个组织器官发生单核细胞浸润为特征。本病是由细胞结合性疱疹病毒引起的传染性肿瘤病，导致上述各器官和组织形成肿瘤。病鸡常见消瘦、肢体麻痹，并常有急性死亡。在病原学上可以与鸡的其他淋巴样肿瘤病相区别。
基本信息
- 中文名
马立克氏病
- 外文名
Marek’s disease
- 别名
神经淋巴瘤病
- 属性
淋巴组织增生性疾病
分布危害
MD首先由匈牙利马立克(Marek)氏于1907年报导，自Biggs氏于1961年建议用马立克氏的名字命名以后，世界各国养禽业都存在MD。中国于70年代也证明了MD在养禽业中流行。
在1970年前后研制出预防本病的疫苗之前，MD造成的经济损失是巨大的。死亡率一般为10%-60%，低的10%以下，高的60%以上，鸡群全群发病以致全部应予淘汰。美国1956-66年，因本病损失鸡数为3.9亿只，占饲养总数的2.3%；1965年损失6500万美元，1975年在已有疫苗免疫后仍损失2亿美元。英国1965年损失4000万美元，1969年损失1500万英镑。印度1973年损失4000万卢比，丹麦1965-1973每年损失10-100万美元。1984年，据估计全世界损失约为9.34亿美元。1980年以后欧洲部分地区的MD死亡率仍然为25%-40%。
不同品种的鸡由于易感性不同，病毒毒力高低各异，死亡率差别也很大。人工感染试验证明，易感性高的洛岛红鸡感染了超强毒力的MD毒株之后，其死亡率可达100%，感染原型强毒株的死亡率为43.8%-68.8%。而抗病强的品种如N系鸡对超强毒株的死亡率为62.5%-87.5%，对原型强毒株几乎为0。
疾病病原
MD病原是一种细胞结合性疱疹病毒，(简称MDV)。已发现的有三个血清型，1型为致癌性的，2型为非致癌性的，3型是指火鸡疱疹病毒，(简称HVT)。HVT与MDV有明显区别，对鸡无致病性，但可作为预防MD的有效疫苗。MDV在鸡体的羽毛囊上皮中形成带囊膜的完整病毒粒子，直径为273-400nm。在组织培养的感染细胞核中可见到直径为85-100nm的六角形病毒颗粒或核衣壳，偶尔也在细胞浆中见到。偶可见与细胞核膜或核空泡相联的有囊膜的病毒颗粒，直径为150-160nm。
MDV的核衣壳呈立体的、对称的二十面体，它有162个柱状中空的壳粒，6×9nm左右大小。病毒核酸为DNA。HVT的形态与MDV相似，在超薄切片上，HVT的核衣壳有的呈独特的十字形。这个病毒有一个由6个圆形颗粒组成的核心结构。
MDV的DNA是含线性双链的，浮密度为1.706g/ml，碱基组成的G+C(鸟嘌呤和胞嘧啶)比率为46%，分子量为108-120×10道尔顿，HVT的DNA浮密度和G+C比率与MDV的基本相同。MDV与其DNA不论在体内或体外都具有感染性。
MDV的DNA与其他大部分疱疹病毒无同源性。但证明与一种人的B型嗜淋巴组织疱疹病毒(human B-lymphotropic herpesvirus)、人疱疹病毒6型(HHV-6)、网状内皮增生病病毒和致癌性禽逆转录病毒的原病毒DNA有同源区。还证明与单纯疱疹病毒和水痘带状疱疹病毒有同源区。表明MDV基因组与其他疱疹病毒的关系可能比最早发现的更为接近。
当前对MDV的蛋白和抗原已做出鉴定的有46种特异性多肽。感染细胞培养物中分离的A抗原，已被证明是一种分子量为57-65KD的糖蛋白(gp 57/65)，由感染细胞分泌到胞浆和细胞表面，可能是琼脂免疫扩散试验中用恢复期抗血清最易检测的抗原。MDV经细胞培养传几代后A抗原的产量降低，可能是A抗原基因的转录减少所致。现已测出这一基因的核酸序列。
B抗原是一种非分泌抗原，是三种分子量100kD、60kD和49kD(gp100、gp60、gp49)的糖蛋白复合物，是由一种44kD的多肽前体产生的。这种抗原位于细胞表面和细胞浆中。它能导致中和抗体的产生。
A、B两种抗原开始是用作琼脂扩散试验的。用不同的单克隆抗体以琼脂扩散方法检测到两种与生产性感染的细胞核有关的抗原。一种为135kD蛋白质，可与DNA结合；另一种为145-155kD的蛋白质，不与DNA结合。从潜伏感染的肿瘤细胞提取物中，发现了一种可与克隆的MD V的DNA片段结合的28kD蛋白，但在生产性感染的细胞则未发现。
脱落的皮肤碎屑含有羽毛囊上皮产生的有囊膜的MDV。这种MDV在温室可存活4-8个月，4℃10年以上仍有感染性。但MDV对各种常用化学消毒药一般在10分钟内可被灭活。稀释的细胞结合疫苗病毒的半衰期为2-6小时。
根据MDV毒力的强弱分作三类。一为温和MDV(mMDV)，是50年代以前的主要类型，其代表株为CU2株。二为强毒MDV(vMDV)，是60年代的主要类型，代表株为JM、GA和HPRS-16株。三为超强毒MDV(vvMDV)，70年代末以后的一种类型，代表株为MD5和RBIB株。
血清学Ⅰ型病毒在鸭胚成纤维细胞或鸡肾细胞上生长最好，但生长缓慢，可产生小蚀斑。用鸡胚皮肤细胞单层可直接从羽毛囊分离病毒和传代。血清学2型病毒在鸡胚成纤维细胞上生长最好，但生长缓慢，可产生大合胞体的中等蚀斑。血清学3型病毒(HVT)在鸡胚成纤维细胞上生长最好，生长速度快，可产生大蚀斑。HVT复归火鸡雏传4代，从羽毛囊用鸡胚皮肤细胞单层分离并连续传代10代以上，不见产生合胞体。
三个血清型病毒感染的最初靶器官的淋巴细胞不同。致癌性MDV感染B细胞，2型MDV和HVT感染的既不是B细胞也不是巨噬细胞。
有毒力的血清学I型MDV接种易感新生雏鸡，2-4周可见神经和神经节的组织学变化，胸腺和法氏囊显著萎缩则肉眼可见。病毒毒力的强度不同和雏鸡易感性不同，其引起死亡的程度也不同。
用MDV卵黄囊内接种鸡胚，18-19日龄胚检查可见绒毛尿囊膜产生明显的痘斑。鸭胚成纤维细胞、鸡肾细胞和鸡胚成纤维细胞是常用分离MDV的细胞。也有用鸡胚皮肤细胞作为细胞培养系统。