病理病因

(一)发病原因

黏脂贮积症Ⅲ型

黏脂贮积症的病因是常染色体隐性遗传。

(二)发病机制

本症是由多种水解酶缺陷引起的，利用病人成纤维细胞混合培养发现，此症的基本生化缺陷是几种溶酶体酶的识别部位异常，溶酶体酶的正常组合需要细胞内的协同作用，即细胞合成，分泌水解酶，细胞表面识别水解酶，继之被溶酶体摄取，并固定于溶酶体内，细胞表面识别水解酶，需要在细胞表面和溶酶体水解酶上都有特异性部位，目前认为黏脂贮积症Ⅱ型系基因突变引起的几种溶酶体酶发生识别部位缺损，也就是酶分子结构中的识别亚基异常所致。

Strecker等(1976)发现此症病人组织细胞神经氨酸酶缺乏，可能该种酶缺乏与多种溶酶体水解酶的识别部位异常有关，如己糖苷酶，β-葡萄糖苷酸酶，β-半乳糖苷酸酶等的识别部位缺损，造成过多的中性，酸性黏多糖及黏脂沉积于组织细胞内而致病。

病理：组织学改变主要限于间质细胞，肝组织活检显示大多数库普弗细胞形态正常，而肝细胞内充有各种类型的包涵体，可含有无包膜的脂肪小滴，也有0.7～50µm的包涵体，这些包涵体表现为不同程度的长方形结晶，并位于微丝物质内，微丝物质外包有一层膜，肝细胞内最多的一种包涵体含有亲水物质，该物质具有成层结构或呈小球状，肾脏的包(Bowan)氏囊细胞显示有类似肝细胞所存有的包涵体，其大小为0.3～4.0µm，PAS染色呈阳性。

脑组织的神经元和胶质细胞在显微镜下显示正常，但在电子显微镜下可见神经元，星状细胞和血管周围上皮细胞有0.3～1.5µm的透明包涵体，周围有包膜空泡，空泡内有均匀而细小的颗粒基质，这种基质含有少量的成层结构，还有较致密的，周围有包膜的亲水包涵体，髂骨嵴活检显示软骨细胞质内含有大量溶酶体，溶酶体内含有细小，网状，颗粒状及有膜的包涵体，组织化学染色显示包涵体内沉积有中性，酸性黏多糖和黏脂，显微镜检查可发现软骨内骨化明显障碍，伴有完全性增生，肥大性软骨脱钙区，原有的骨小梁短，近骨干处混有持续存在的软骨区，所有器官的成纤维细胞内均含有大量周围有包膜的空泡，从而使成纤维细胞呈明显的气球样，周围淋巴细胞也可有多数大空泡，所有器官成纤维细胞内的包涵体均为多形性，从透明空泡到致密亲水小体或成层排列不等。

本型病理与黏脂贮积症Ⅱ型相同，但改变程度较轻，在淋巴细胞和白细胞中也无粗大包涵体，在骨髓细胞内可见有包涵体。

症状体征

本病最早表现为手和肩关节僵直，通常发生在2～4岁，关节僵直进行性加重，在6岁时患儿均有爪状手畸形，身材矮小，短颈，脊柱侧弯，髋关节发育不良，呈Hurler综合征样面容，在学龄期，骨骼发育不良可引起手，髋，肘和肩关节功能障碍，常发生腕管综合征和皮肤增厚，在裂隙灯下可见角膜浑浊，半数病例有心脏受累，能听到心脏瓣膜病变所引起的杂音，有轻度或中度智力低下，随着年龄的增长，似乎智力可进一步退化，成人型病人矮小，身长125～157cm不等，智力轻度低下或正常。

并发病症

本病可并发爪状手畸形，手，髋，肘和肩关节功能障碍，心脏瓣膜病变。

检查

尿中无过多的酸性黏多糖排出，培养的皮肤成纤维细胞及各种组织内有包涵体，溶酶体内有多种酶缺陷，如β-半乳糖苷酸酶，N-乙酰-半乳糖胺酶，β-葡萄糖胺酶，芳基硫酯酶，岩藻糖苷酶等，而血清中这些酶的活性增高，电镜检查可见溶酶体肿胀，其内充以有包膜的致密物质，在该型病人培养的成纤维细胞内有多种溶酶体酶缺陷，相反，在病人血清中这些酶的活性明显增加。

X线检查：X线表现类似黏多糖贮积症Ⅳ型，包括近端股骨骨骺不规整且小，伴有不完全性脱位，髋外翻畸形，齿状突发育不全等，有多发性骨发育不良，尤以骨盆明显，髂骨翼低，髂骨体发育不良，椎体外形不规整，呈卵圆形，且发育不全，肋骨呈船桨状，常伴有椎骨端变窄。

诊断鉴别

根据尿中无过多黏多糖排出，结合临床及X线特征，应怀疑黏脂贮积症的存在，再根据细胞内多种溶酶体酶缺陷，而血清中这些酶的活性升高以及病变发展慢，智力轻度低下及存活年龄较长等特点，可以确诊为黏脂贮积症Ⅲ型。