罕见病症

2018年5月11日，国家卫健委、科技部、工信部、国家药监局、国家中医药局五部门联合下发《关于公布第一批罕见病目录的通知》，肺囊性纤维化已纳入首批国家版罕见病目录。1

病因

研究认为CF的发生与跨膜调节因子基因(CFTR)突变而直接导致铜绿假单胞菌感染有关。铜绿假单胞菌感染的直接后果是导致气道黏液梗阻和进行性肺组织坏死。

并发症：如合并支气管扩张时有反复咯血，后期可以有发绀和杵状指往往合并肺源性心脏病及心力衰竭等严重并发症。

囊性纤维化是由于位于第7对染色体CF基因突变引起的常染色体隐性遗传病，病人是纯合子，其双亲是杂合子。病人的同胞中半数可带有隐性基因，而1／4可得病。一般带有隐性基因的杂合子占出生新生儿的2％～5％，约在2000～2500个新生儿中有一个可得病。囊肿性纤维化外分泌腺机能障碍的发病机理尚不清楚。据研究提示患者的上皮细胞氯离子通道调节有缺陷；呼吸道粘膜上皮的水、电解质跨膜转运有障碍；粘液腺分泌物中酸性糖蛋白含量增加，改变了粘液流变学的特性，可能为分泌物变粘稠的原因。

本病主要发生在白种人，北欧、美国发病率较高，黑种人较少，亚洲人极少见。各地区患病率不一致，病人与新生儿的比例约为1∶500至1∶3500。婴幼儿时期发病，主要发生于儿童，约3％在成年后作出诊断，死亡率高。近年来由于早期诊断与合理、积极治疗，病人存活率已有所提高，至少有25％患者可活到成年，9％年龄超过30岁。

病理说明

肺囊性纤维化

肺和消化道为主要的受累脏器。粘稠分泌物堵塞支气管以及继发性感染，是呼吸系统的主要病理基础。患者于出生时呼吸道无病变发现，发病早期出现支气管腺体肥大，杯状细胞变性，以后支气管粘液腺分泌出粘稠分泌物，使粘膜上皮纤毛活动受到抑制，粘液引流不畅。支气管堵塞引起肺不张和继发性感染；反复发作，产生广泛支气管炎、肺炎、支气管扩张、细支气管扩张、肺脓肿，逐渐引起肺部广泛纤维化和阻塞性肺气肿。在以上病理基础上导致阻塞性和限制性混合的呼吸功能损害，表现为肺通气不足，吸入气体分布不均，通气与血流比例失调以及弥散功能障碍，出现缺氧和二氧化碳潴留症状，最后导致呼吸衰竭；同时肺循环阻力增加，引起肺动脉高压和肺源性心脏病。鼻息肉、慢性鼻窦炎也是常见的并发症。

粘稠分泌物阻塞胰腺外分泌管，早期出现胰管扩张、腺泡扩大形成囊肿，继以广泛纤维化伴细胞浸润、萎缩，引起糖尿病。外胰腺管阻塞，胰腺酶包括胰蛋白酶、脂肪酶和淀粉酶的分泌不足或缺乏，导致消化、特别是脂肪吸收不良。

肝脏内小胆管被粘液堵塞，引起多小叶性肝硬化、门静脉高压和肝功能损害，并可并发脾功能亢进。胆道阻塞可引起黄疸。胆汁缺乏对脂类的消化、脂溶性维生素的吸收、胰液和肠液的消化作用以及肠蠕动都有不良影响。粘液可使肠道上皮剥脱，结构破坏。新生儿在回肠末端发生胎粪梗阻，为早期常见表现。汗腺分泌中氯化钠含量明显增高。输精管发生纤维化阻塞，失去生育能力。女性生殖能力减退。

感染渠道

为什么大多数孩子容易感染肺囊性纤维化——这种慢性的、经常导致死亡的肺部感染，而健康的成年人却很少感染？最近，研究者已经发现肺囊性纤维化患者体内的免疫细胞对绿脓杆菌有不同的反应，这种细菌可以引起恶性炎症反应。

在美国大约有30000人遭受肺囊性纤维化的困扰。尽管研究工作已经取得很多进展，还是有很多人在成年后死亡——几乎都是死于绿脓杆菌引起的慢性肺部感染。华盛顿大学的微生物学家SamMiller及其同事在以前的研究中已经发现，在肺囊性纤维化患者的呼吸道内，通过增加一种额外的脂肪酸使这种细菌表面的脂多糖（LPS）成分发生改变。Miller想知道是否这种结构的变化有助于解释为什么这种细菌变得如此致命。

几年前，西雅图儿童医院的大夫开始从肺囊性纤维化患者的呼吸道内收集绿脓杆菌，为了找到答案，研究组对大夫们收集的绿脓杆菌进行研究。Miller的研究组将细菌的LPS暴露于称为TLR4－MD－2的免疫系统受体之中，这种受体已知可以识别LPS并引起免疫反应。在3月25日《自然—免疫学》的网络版中，他们报道了要将TLR4－MD－2受体置于过度工作状态，样本内需要的细菌要比控制条件下少50至几百倍。Miller推论说，过度反应与自身免疫疾病中看到的没什么两样，免疫系统攻击引发的炎症反应表明更多的是自身损伤而不是病原体造成的。

然后，Miller的研究组在老鼠身上做了同样的试验，比较老鼠的TLR4－MD－2是否对两种明显不同类型的绿脓杆菌反应不同。老鼠身上的受体似乎对它们没什么两样。不管样本是否有额外的脂肪酸，同量的细菌都会引起相同的反应。

这种CF鼠所患的慢性病的方式与人并不相同。那就意味着，广泛使用的肺囊性纤维化的老鼠模型“可能并不合适”。

临床表现