病因病理

遗传性非息肉病性大肠癌是一种呈常染色体显性遗传的家族性肿瘤综合征，基因突变DNA错配（错配修复）是引起该病的主要原因。

DNA错配修复基因发生种系突变是Lynch综合征患者发病的遗传学基础。错配修复基因的主要功能是纠正DNA复制时单个核苷酸的错误配对，其发生突变引起微卫星不稳定(microsatellitesinstability，MSI)，DNA复制不能正常进行或遗传信息发生错误传递。MLH1、MSH2、MSH6和PMS2是最常见发生突变的四个错配修复基因。大约70%的Lynch综合征患者是由MSH2和hMLH1突变所致，其余30%多由MSH6和PMS2突变所致。

发病特点

Lynch综合征大肠癌患者多在45岁以前发病，发病部位多在右半结肠，组织学上多为低分化黏液腺癌或印戒细胞癌，肿瘤组织内有大量淋巴细胞浸润。Lynch综合征患者有多种组织癌变倾向，如胃、卵巢、胆道、尿道、小肠、大脑和胰腺等，但是癌变的最常见靶点为结肠和子宫内膜。50%～80%的Lynch综合征患者会发生大肠癌，Lynch综合症约占全部大肠癌患者的2%～4%。子宫内膜是Lynch综合征的第二个癌变靶点，40%～60%的Lynch综合征患者会发生子宫内膜癌，在女性Lynch综合征患者中子宫内膜的发病率与大肠癌发病率相当，甚至超过大肠癌发病率。Lynch综合征约占全部子宫内膜癌患者的2%。

疾病诊断

诊断标准

发病部位

遗传性非息肉病性结直肠癌（hereditary nonpolyposis colorectal cancer, HNPCC）是常染色体显性遗传综合征，又称lynch（林奇）综合征，其诊断标准为：

（1）家族中至少3人经病理确诊为结肠癌，且其中一人为其他2人的直系亲属；

（2）必须累及连续2代人；

（3）至少有1人大肠癌发病早于50岁；

（4）排除家族性腺瘤性息肉病。

该标准未考虑大肠外恶性肿瘤的重要性，于是制定了Amsterdam标准II：即家族中至少有3例以上患HNPCC相关癌（结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、卵巢癌、小肠癌、输尿管和肾盂癌、脑癌、胆管癌、皮肤癌）。

诊断方法

对于Lynch综合征的诊断可分为临床诊断和分子诊断。Lynch综合征是常染色体显性遗传病，患者存在MMR基因的种系突变，通过基因检测可以及时发现Lynch综合征患者。但是在实际工作中对每一位大肠癌患者都进行基因检测花费成本太高，不能广泛应用。另外，基因检测方法对部分患者还存在假阴性结果。上述的Lynch综合征特征性临床表现和患者详细的家族史有助于诊断的确立。

治疗方法

在临床上遇到的Lynch综合征患者分为4种:(1)已经确诊的Lynch综合征患者，新发生大肠癌或其他相关肿瘤。(2)行结、直肠癌手术，术后确诊为Lynch综合征。(3)行妇科或其他器官相关癌症手术后确诊为Lynch综合征。(4)单纯的MMR基因突变携带者。对于其治疗原则有所不同。

对术前已经确诊的Lynch综合征患者，多数专家认为，若癌灶位于结肠，应根据癌变部位行淋巴结清扫并全结肠切除，回肠直肠吻合，术后定期行肠镜检查及早发现直肠癌变灶;若癌灶位于直肠，应行全大肠切除，区域淋巴结清扫，回肠肛管吻合。对于发病年龄早的患者更应如此，因为对于Lynch综合征患者，大肠局段切除后，保留段大肠发生癌变的几率很高。文献报道对Lynch综合征结肠癌患者行结肠区段切除术后，10年内再发结肠癌的机率为16%，20年内再发结肠癌的机率为41%，30年内再发结肠癌的机率为62%。但是全结肠切除，尤其是全大肠切除，必然引起患者术后生活质量的下降。因此，临床医生应向患者充分交代手术风险，可以根据患者的具体情况采取个性化手术方案。对术后病理提示需要辅助化疗的Lynch综合征大肠癌患者，不能应用5-FU为基础的辅助化疗，因为实验室研究和临床研究均证实，有MSI表现的大肠癌对5-Fu治疗无效。