基本内容

AIG的病理与临床特点

AIG的病理表现为胃体、胃底弥漫性萎缩，而胃窦黏膜基本正常。内源性或外源性的各种有害因素均可引起胃黏膜损伤，壁细胞抗原释出，并致敏免疫细胞引起免疫反应，造成胃黏膜慢性炎症，继而通过体液免疫产生抗胃壁细胞抗体。

抗胃壁细胞抗体的靶器官为胃壁细胞H+-K+-ATP酶的α和β亚基，由于胃体腺体及胃壁细胞被破环，胃泌酸功能明显降低或无酸，并引起血清胃泌素水平反馈性升高。主细胞的破坏可导致胃蛋白酶原Ⅰ减少。胃酸缺乏影响铁的吸收，导致缺铁性贫血。胃泌素可促进嗜铬细胞增生，嗜铬粒蛋白A水平升高，有可能发展为胃类癌。胃底、胃体萎缩，可出现肠上皮化生或非典型增生，胃腺癌发生率升高。部分患者可检出内因子抗体，其可分为“阻断”抗体（Ⅰ型）和“结合”抗体（Ⅱ型），前者与内因子结合后能阻断维生素B12与内因子形成复合物，以致维生素B12不能吸收，后者与内因子-维生素B12复合物结合阻碍它们在回肠中的吸收，最终导致恶性贫血。此外，AIG还可伴发多种其他自身免疫性疾病。

对1990-2010年间在某院住院治疗的55例AIG患者分析显示，患者的临床症状缺乏特异性，主要表现为：①约85%有上腹饱胀感，餐后显著，与胃酸分泌减少、消化不良相关；②与贫血相关的症状，如头晕、乏力、心悸；③与维生素B12缺乏相关的神经症状，如肢体麻木、感觉异常；④与其他伴随疾病相关的症状。

共有89.1%的患者伴有巨幼细胞性贫血，其血清乳酸脱氢酶及α羟丁酸脱氢酶水平升高。口服或肌肉注射维生素B12、腺苷治疗后，复查血清乳酸脱氢酶、α羟丁酸脱氢酶水平，均迅速下降。因此，血清乳酸脱氢酶、α羟丁酸脱氢酶水平可作为反映早期治疗效果的指标。

AIG与幽门螺杆菌

幽门螺杆菌（Hp）在AIG发生、发展中的作用尚有争议。有学者认为，Hp可通过分子模拟机制触发机体针对胃壁细胞的自身免疫反应。许多研究显示，Hp感染者针对胃壁细胞的自身抗体阳性率升高，提示Hp感染与AIG可能相关。

法勒（Faller）等对126例患者胃组织进行免疫组化分析，发现50%的Hp感染者抗胃壁细胞自身抗体阳性，这些自身抗体有2个不同的靶细胞，一个位于胃窦及胃体黏膜小凹的上皮细胞，另一个位于壁细胞微管膜。其中与胃壁细胞微管结构相关的自身抗体与Hp感染相关性更高，并且与胃体萎缩的严重程度和胃黏膜萎缩性改变相关。其他研究也提示，在20%~50%Hp感染者中可以找到抗胃壁细胞自身抗体。

伴有自身抗体的Hp感染患者在组织学、病理学和生理学特点方面与无Hp感染者有不同之处，却与AIG或恶性贫血患者有相似之处，这也提示，Hp可能是AIG发病的病原。

但也有学者认为Hp感染不是AIG的病因，因为流行病学资料提示，在亚洲、南美这些Hp感染高发地区，AIG的发病率低。另一些临床研究则证明，AIG患者的Hp感染率低。而瓦纳（Ohana）等的研究显示，Hp感染抑制AIG的进展。

对我院患者的分析显示，在胃泌素水平、胃24小时平均pH值及抗胃壁细胞抗体阳性率方面，感染Hp的AIG患者与Hp阴性患者间的差异均无统计学意义。

AIG与饥饿素

饥饿素（Ghrelin）是28个氨基酸组成的多肽，参与调节摄食行为和体重，在胃黏膜防御机制方面具有重要作用。

饥饿素主要由位于胃泌酸黏膜区的内分泌细胞（X/A样细胞）合成、分泌。塞雷内拉（Serenella）等研究了233例抗胃壁细胞抗体阳性患者（其中174例伴有甲状腺自身抗体阳性），以211例抗胃壁细胞抗体阴性的自身免疫性甲状腺炎患者作为对照。结果显示，抗胃壁细胞抗体阳性患者的血清饥饿素水平较低，而血清胃泌素水平较高，差异具有统计学意义，并且血清饥饿素及胃泌素之间具有相关性。

其中90例患者接受胃镜检查，结果显示，与胃泌素及胃蛋白酶原水平相比，血清饥饿素水平与病理结果有较好的一致性。接受者操作特征（ROC）曲线分析显示，以188pmol/L作为饥饿素的界值，其对于检测胃体萎缩具有最高敏感性和特异性，优于血清胃泌素及胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ比值。

由此可见，在筛查胃萎缩方面，血清饥饿素可能是一种敏感而特异的无创指标，但还须大规模临床试验进一步研究。

AIG与其他自身免疫性疾病

自身免疫性甲状腺疾病包括桥本甲状腺炎与毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病）。有研究报告，在桥本甲状腺炎患者中，35%抗胃壁细胞抗体阳性，30%伴有AIG，8%伴有恶性贫血。在Graves病患者中，22%抗胃壁细胞抗体阳性，18%伴有AIG，2%伴有恶性贫血。而且，有50%的AIG或恶性贫血患者抗甲状腺过氧化物酶抗体阳性。