研发历史和使用现状

早期使用的如肾上腺素、异丙肾上腺素等非选择性β受体激动剂在激动支气管β2受体的同时还会激动心脏的β1受体，从而引起如心悸、心律失常等心血管副作用，不利于治疗。药物学家们通过对于肾上腺素受体激动剂的构效关系的研究，发现将肾上腺素氮原子上的取代基增大就能减少对心脏的作用并增加与β2受体的亲和力。同时，肾上腺素中的儿茶酚胺结构，易被代谢，不利于药物的长效作用，因此也有必要进行一定的改进。1

基于上述两个出发点，最初的β2受体激动剂在20世纪60年代开发得到，包括沙丁胺醇和特布他林。而后续在20世纪70年代又开发了一批受体选择性更高、作用时间更长的β2受体激动剂，代表药物有克伦特罗、福莫特罗、沙美特罗等。1

近年来推荐联合吸入糖皮质激素和长效β2受体激动剂治疗哮喘。这两者具有协同的抗炎和平喘作用，可获得相当于（或优于）应用加倍剂量吸入型糖皮质激素时的疗效，并可增加患者的依从性、减少较大剂量糖皮质激素引起的不良反应，尤其适合于中、重度持续哮喘患者的长期治疗。在我国上市的有舒利迭（沙美特罗替卡松粉吸入剂）和信必可（布地奈德福莫特罗粉吸入剂）两种复方制剂产品。

给药方式

吸入给药

吸入给药是β2受体激动剂最常见的给药方式，包括气雾剂、喷雾剂和干粉吸入剂（粉雾剂）等，也可以将药物溶液经雾化泵雾化后再吸入（雾化吸入）。药物经吸入后，能迅速到达气管内扩张支气管，通常在吸入后数分钟内起效，疗效可维持数小时，并减少全身性的不良反应。

吸入短效β2受体激动剂可以缓解轻、中度急性哮喘症状，也可用于运动性哮喘的预防。如沙丁胺醇吸入后能在5~15分钟内起效，并维持3~6小时。但是，在哮喘的急性发作期和重度哮喘发作时，由于气道痉挛，患者无法正常吸入药物，疗效不佳，应采取静脉注射的方式。需要注意的是，短效β2受体激动剂应按需间歇使用，不宜长期、单一使用，也不宜过量应用，否则可引起骨骼肌震颤、低血钾、心律紊乱等不良反应。

吸入长效β2受体激动剂适用于哮喘（尤其是夜间哮喘和运动诱发哮喘）的预防和持续期的治疗。在我国上市的吸入型长效β2受体激动剂有沙美特罗和福莫特罗平喘作用能维持12小时以上。福莫特罗因起效迅速（约2~5分钟起效），可按需用于哮喘急性发作时的治疗。

口服给药

口服给药也是β2受体激动剂常见的给药方式，一些长效β2受体激动剂可以采用这种方式进行给药，使用更为方便，但心悸、骨骼肌震颤等不良反应比吸入给药时明显。相比吸入给药，口服给药通常在服药后15~30分钟起效，疗效能维持4~6小时。制成缓控释制剂的平喘作用维持时间可达8~12小时，如特布他林的前体药——班布特罗能在体内缓慢代谢为特布他林，其作用可维持24小时。这些药可减少用药次数，适用于夜间哮喘患者的预防和治疗。

长期、单一应用β2受体激动剂可造成细胞膜β2受体的下调，表现为临床耐药现象，故应予避免。

药理作用与机制

交感神经在人体的气道中分布很少，但β2受体却广泛分布在气道的不同效应细胞上。β2受体激动剂发挥药效的机制正是兴奋气道平滑肌和肥大细胞膜表面的β2受体。

当β2受体激动剂与气道平滑肌细胞膜上的β2受体结合时，激活兴奋性G蛋白，活化腺苷酸环化酶，催化细胞内ATP转化为cAMP，细胞内的cAMP水平增加，进而激活cAMP依赖蛋白激酶（PKA），通过细胞内游离钙浓度的下降，肌球蛋白轻链激酶（MCLK）失活和钾通道开放等途径，最终松弛平滑肌，从而舒张气道平滑肌。

而当β2受体激动剂与气道肥大细胞β2受体结合后还可抑制肥大细胞与中性粒细胞释放炎症介质，增强气道纤毛运动、促进气道分泌、降低血管通透性、减轻气道粘膜下水肿等，这些效应均有利于缓解或消除哮喘。2

不良反应

心脏反应

β2受体激动剂心脏毒性较轻，但在大剂量或注射给药时仍可引起心脏反应，特别是原有心律失常的患者。2