临床表现

红细胞膜是双层磷脂结构，其间镶嵌着多种膜蛋白，包括红细胞抗原、受体及转运蛋白等，其中一类蛋白称为细胞骨架蛋白与红细胞膜缺陷所致的溶血关系密切。

症状原理

人类红细胞膜是由脂质双层分子形成其基本结构，蛋白质镶嵌在脂质双层中或衬于其内侧面。由于红细胞膜脂质中脂肪酸不饱和程度高，脂质熔点低于正常体温，使红细胞呈液态，即脂质和蛋白质的分子可以在薄膜样的结构内作侧面移动，从而使膜和血浆中的脂质不断进行交换，以维持膜脂质的更新，衬于红细胞脂质双层内侧面和多种蛋白质按一定规律形成柔韧的网络状结构，并与脂质双层密切联系起着支持和稳定脂质双层的作用，维持着血红细胞的表面积，双凹盘形和变形性；还与其他膜蛋白保持红细胞内外阳离子的梯度和水的平衡。当红细胞膜上某种蛋白质的数量或结构发生变化，即可出现形态和功能异常，甚至发生溶血性贫血。如遗传性球形红细胞增多症、遗传性椭圆形红细胞增多症、遗传性口形红细胞增多症都是由于遗传性膜缺陷所致。阵发性睡眠性血红蛋白尿症则是后天性获得性红细胞膜缺陷症。

检验

红细胞膜缺陷的检验包括红细胞渗透脆性试验、自身溶血试验及其纠正试验、酸化甘油溶血试验、蔗糖溶血试验、酸化血清溶血试验、红细胞膜蛋白电泳分析。

红细胞渗透脆性试验

原理：检测红细胞对不同浓度低渗盐溶液的抵抗力。红细胞在低渗盐溶液中，当水渗透其内部达一定程度时，红细胞发生膨胀破裂。根据不同浓度的低渗盐溶液中红细胞溶血的情况，通过红细胞表面积与容积的比值，反映其对低渗盐溶液的抵抗性。比值愈小，红细胞抵抗力愈小，渗透脆性增加。反之抵抗力增大。

参考值：开始溶血0.44%～0.42%（NaCl液)，完全溶血0.34%～0.32%（NaCl液)。

临床意义：脆性增高见于遗传性球形细胞增多症、椭圆形细胞增多症等；降低见于阻塞性黄疸、珠蛋白生成障碍性贫血、缺铁性贫血等。

自身溶血试验及其纠正试验

原理：红细胞在37℃孵育48小时，其间由于膜异常引起钠内流倾向明显增加，ATP消耗过多；或糖酵解途径酶缺乏所引起ATP生成不足等原因可导致溶血，称为自身溶血试验。在孵育时，加入葡萄糖或ATP作为纠正物，观察溶血可否有一定的纠正，称为纠正试验。

参考值：48小时内不加纠正物的溶血度小于3.5%，加葡萄糖溶血度小于1.0%，加ATP的溶血度小于l.0%

临床意义：膜缺陷患者溶血度增加，加纠正物可被纠正；G6PD缺陷症者溶血度轻度增加，能被葡萄糖纠正；自身免疫性溶贫溶血度轻度增加，加葡萄糖无预示价值；PNH本试验常正常。

酸化甘油溶血试验

原理：当甘油存在于低渗溶液氯化钠磷酸缓冲液时，可阻止其中的水快速进入红细胞内，使溶血过程缓慢。但甘油与膜脂质又有亲和性，可使膜脂质减少。当红细胞膜蛋白及膜脂质有缺陷时，它们在pH6.85甘油缓冲液中比正常红细胞溶解速度快，导致红细胞悬液的吸光度降至50%的时间（AGLT50)明显缩短。

参考值：AGLT50大于1800s（30min)

临床意义：减少见于遗传性球形细胞增多症（25～150s)、肾功能衰竭、慢性白血病、自身免疫性溶贫和妊娠妇女。

蔗糖溶血试验