免疫基因治疗
免疫基因治疗,属于 干细胞生物技术临床应用的一种,并结合了先进的 基因工程技术,强调通过提高人体的抗肿瘤免疫能力治疗肿瘤。这种抗肿瘤效应只针对肿瘤而不针对正常细胞,十分安全、有效,在观念上完全不同于传统的治疗方法。免疫基因治疗被称为肿瘤的第四大类治疗技术,科学界认为是最有可能治愈肿瘤的方法。主要包括 细胞因子诱导的杀伤细胞( CIK)治疗、 树突状细胞( DC)瘤苗、 GVAX瘤苗等。
作用和优势
1.直接调节肿瘤细胞的生长和分化,抑制肿瘤生长,使肿瘤缩小;
2.促使肿瘤细胞从低分化向高分化发展。提高肿瘤细胞对人体抗肿瘤免疫应答的敏感性,有利于杀伤癌细胞;
3.特异性地作用于肿瘤新生血管,影响肿瘤生长的营养供应,导致肿瘤细胞坏死,而正常细胞却不受到影响;
4.刺激病人体内产生免疫应答反应,使体内有更多的抗癌细胞产生,增强抗癌能力;
5.刺激造血功能,促进骨骼抑制的恢复,使病人可以耐受全身大剂量的放疗和化疗,减轻病人接受抗癌治疗时的损伤,增加对抗癌治疗的耐受性,提高放、化疗的效果。因此,肿瘤治疗应当是联合治疗。
治疗流程和方法
免疫基因治疗流程
抽取患者外周血 → 分离单个核细胞 → 实验室诱导、培养9至12天 → 细菌病毒检测无污染 →
→ 收获细胞 → 静脉一次性回输患者细胞数量100亿以上
免疫基因治疗方法
CIK细胞:是一种具有肿瘤杀伤效应的免疫活性细胞。在体外GMP条件下进行培养,用人体外周血、骨髓或脐带血的单个核细胞经过多种细胞因子和单克隆抗体的共同刺激后诱导而成。CIK的特点是:第一、杀肿瘤能力强,经过体外培养诱导的CIK细胞杀瘤能力提高,而且既具有 T淋巴细胞(免疫系统的主要功能细胞)强大的抗瘤活性又有NK 细胞(肿瘤自然杀伤细胞)的杀瘤谱广的优点。第二、增殖能力强,CIK细胞在培养的第21-25天达高峰,此时细胞数目可增长1000倍以上,大大提高肿瘤杀伤细胞数量。第三、能调节和增强机体的免疫功能,最大可能地恢复细胞正常的生长调节,其治疗可以在不损伤机体免疫系统结构和功能的前提下,直接杀伤肿瘤细胞。第四、无需通过获得病人肿瘤、提取肿瘤抗原来刺激抗瘤活性,自然产生抗瘤效应。第五、对手术后或放化疗后患者效果显著,能消除残留微小的转移病灶,防止癌细胞扩散和复发。第六、安全性高,几乎无毒副反应。
树突状细胞(DC):是人体内最强的抗原递呈细胞,其主要功能是摄取、加工、处理和递呈抗原。所谓“递呈”就是将肿瘤的抗原信息传递给初始型T淋巴细胞,促使T淋巴细胞增殖、分化和激活成为能识别和杀伤肿瘤细胞的细胞,这类细胞称为细胞毒性T淋巴细胞(CTL)。CTL不同于一般的T淋巴细胞,一般的T淋巴细胞对所有身体“有害异类”都进行杀伤,CTL则具有“特异性”,只针对某种特定的肿瘤细胞进行杀伤。DC能刺激CTL产生特异性抗瘤效应,因此DC可作为一种特定的肿瘤疫苗治疗某一类型的肿瘤(根据所给肿瘤的类型确定),称为DC瘤苗。
DC瘤苗的制备方法包括通过血细胞分离机获取病人的外周血单个核细胞,从单核细胞中用细胞因子培养获得病人自体的DC细胞。那么,如何使DC摄取肿瘤抗原,也就是如何使DC“携带”肿瘤细胞的“信息”呢?因为肿瘤细胞的总RNA或mRNA存储了肿瘤细胞的全部信息,临床上,患者若能够进行肿瘤切除手术,可从切除的肿瘤中提取总RNA,如不能手术,可用与患者组织来源相同的肿瘤细胞RNA,或体外通过分子生物学方法合成肿瘤抗原的mRNA,将这些总RNA或mRNA通过电转染方法转染树突状细胞后作为瘤苗回输给患者。另外,还可以通过基因修饰方法提高DC的免疫活性增加抗原递呈能力。DC瘤苗的特点是安全性高,几乎没有不良反应,杀伤肿瘤针对性强,大大提高了的抗瘤效率,具有记忆功能,再次给予相同的DC瘤苗,产生迅速而强大的免疫记忆反应。通过大量的临床试验和研究已经证实,DC瘤苗是一种疗效较好的肿瘤疫苗之一。
GVAX瘤苗:研究发现,分泌粒-巨细胞集落刺激因子的肿瘤细胞可作为一种瘤苗诱导机体产生抗肿瘤免疫反应,杀伤肿瘤细胞,这种瘤苗在国外称之为GVAX瘤苗。其具体抗瘤机制为:GVAX瘤苗到人体内后,激发大量的DC增殖,DC又刺激机体产生CTL,从而杀伤肿瘤细胞。GVAX瘤苗的制备过程为:首先,取病人的肿瘤细胞进行处理,现在主要是粒-巨噬细胞集落刺激因子基因修饰过程,将粒-巨噬细胞集落刺激因子基因“赋予”肿瘤细胞;其二,通过用物理方法(射线照射等)对此类肿瘤细胞进行处理,使其不再增殖,失去成瘤性。GVAX瘤苗也是根据不同的肿瘤细胞制备,所以其抗瘤效应也具有特异性。
GVAX瘤苗在国内外已开展了广泛的临床前和临床试验研究。目前,国内改良型的“GVAX”瘤苗,已经应用于实体瘤和血液系统肿瘤的治疗。这种改良的瘤苗与国外的GVAX瘤苗比较,增加了两种可以刺激和调节机体抗肿瘤特异性免疫反应的基因,因此在疗效上要优于传统的GVAX瘤苗,而毒副作用与GVAX瘤苗相似,十分轻微,安全、有效,适用于多种情况下的肿瘤治疗。
DC-CIK细胞:现在,DC-CIK联合治疗日益受到人们重视。临床研究发现,一方面,体外DC与CIK联合培养能加速两种细胞的成熟速度,缩短培养时间;另一方面,DC-CIK移植到人体后,CIK细胞、DC细胞淋巴细胞及特异性T淋巴细胞增殖数量高于单一移植方式,而且细胞活性提高,CIK细胞、T淋巴细胞的肿瘤杀伤能力进一步增强。DC-CIK联合治疗绝不是两种单一治疗的简单叠加,联合治疗产生了良好的抗瘤协同作用,正在变得越来越普及。
诺贝尔奖余音绕梁
2012年诺贝尔奖生理学奖的颁布,无意之中对广大群众做了一次细胞生物知识的普及。不言而喻,它必将带动整个干细胞应用产业的热潮,加速各个国家对相关领域政策的出台和落实。