药品名称

通用名称：注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠英文名称：Aceglutamide Injection

成份

每支抗生素瓶含头孢哌酮钠为0.8g(以头孢哌酮计)和他唑巴坦钠0.2g（以他唑巴坦计）

性状

本品为白色或类白色结晶性粉末。

药理毒理

药理作用

本复方的抗菌成份为头孢哌酮和他唑巴坦，头孢哌酮为第三代头孢菌素类抗生素，通过抑制敏感细菌细胞壁的生物合成而达到杀菌作用。他唑巴坦除对奈瑟菌科和不动杆菌外，对其他细菌无抗菌活性，但是他唑巴坦对由β-内酰胺类抗生素耐药菌株产生的多数重要的β-内酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。他唑巴坦可防止耐药菌对青霉素类和头孢菌素类抗生素的破坏，并且他唑巴坦与青霉素类和头孢菌素类抗生素具有明显的协同作用。由于他唑巴坦可与某些青霉素结合蛋白相结合，因此敏感菌株可能对本复方制剂的敏感性较单用头孢哌酮时更强。

毒理研究

目前尚无本复方的遗传毒性、生殖毒性和致癌性研究资料，各单药的毒理研究可参考以下相关资料。

遗传毒性：

头孢哌酮：体内、体外的遗传毒性研究均未发现本品有致突变作用；人淋巴细胞的染色体畸变试验结果为阴性，但在进行本品的全血细胞培养时，发现染色体断裂增多。

他唑巴坦钠：他唑巴坦钠在333μg／ml 血浓度时，微生物突变试验的结果为阴性；浓度为2000μg／ml时，程序外DNA合成试验结果为阴性；5000μg／ml时，中国仓鼠卵细胞HPKT点基因突变试验结果为阴性；在以小鼠淋巴瘤细胞进行的点突变试验中，他唑巴坦钠在≥ 3000μg／ml时，结果为阳性；900μg／ml时，BALB／c-3T3细胞转化试验结果为阴性；在以中国仓鼠肺细胞进行的体外细胞遗传学试验中，他唑巴坦钠3000μg／ml时的结果为阴性；大鼠静脉注射他唑巴坦钠剂量高达5000mg／kg(按体表面积mg／m2计，相当于人推荐日用最大剂量的 23倍)时，没有产生染色体畸变作用。

生殖毒性：

头孢哌酮：头孢哌酮皮下注射1000mg／kg／日(约为成人平均剂量的16倍)可导致大鼠睾丸重量降低，精子生成受到抑制，生殖细胞数量减少和滋养细胞胞浆内空泡形成。在剂量为100~1000mg／kg／日范围内，其损害的严重程度与剂量相关。低剂量可引起精子细胞轻微减少，在成年大鼠中未观察到此改变。除最高剂量外，这种组织学损害在各剂量组中均为可逆性的。尽管如此，这些试验并未对大鼠以后的生殖功能进行评价。尚未确定上述发现与人体的关系。

他唑巴坦钠：给予大鼠他唑巴坦钠剂量约为人推荐用最大剂量(1.5g／天)3倍时(按体表面积计)，对大鼠的生育力没有损害。畸胎学研究显示：给予小鼠和大鼠他唑巴坦钠，剂量分别为人用剂量的6和14倍(按体表面积计)时，对胎儿没有伤害。他唑巴坦钠可进过大鼠的胎盘屏障，胎儿体内的他唑巴坦钠浓度约为母体血浆药物浓度的10％或更低。

药代动力学

静脉滴注头孢哌酮他唑巴坦2.0g后，头孢哌酮Tl/β为2.23±O．67(hr)、Cmax为181.52±39.94(mg／L)、血浆蛋白结合率可达70~80％。体内能较好的分布在各组织和体液中，还可分布到胸水、腹水、羊水、痰液中。肾消除率为28.5ml／min，主要以原形由尿(20％)和胆汁(40％)排泄；他唑巴坦Tl/β为 0.84±O.28(hr)、Cmax，为31.52±4.76(mg／L)、血浆蛋白结合率为20～23％。能较好的分布在各组织和体液中，胃肠道、胆囊、胆汁、皮肤、前列腺液中均能达到较高的浓度，约50一60％以原形由尿排出。