主要分类

β受体阻滞剂

肾上腺素受体分布于大部分交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上，其受体分为 3 种类型， 即β1受体、β2受体和β3受体。β1受体主要分布于心肌， 可激动引起心率和心肌收缩力增加；β2受体存在于支气管和血管平滑肌， 可激动引起支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛等；β3受体主要存在于脂肪细胞上，可激动引起脂肪分解。这些效应均可被 β受体阻滞剂所阻断和拮抗。

β受体阻滞剂可分为3类：①非选择性的β受体阻滞剂，同时阻断β1和β2受体，如普萘洛尔等；②选择性的β受体阻滞剂，对β2受体影响小或几乎无影响，如比索洛尔等；③阻断α1和β受体，如卡维地洛。

药理概况

作用机制

β受体阻滞剂

β 受体阻滞剂具有心血管保护效应, 主要机制是对抗儿茶酚胺类肾上腺素能递质毒性, 尤其是通过β1受体介导的心脏毒性作用。其他机制还有抗高血压、抗心肌缺血、通过抑制肾素释放而发挥一定的阻断肾素血管紧张素醛固酮系统作用、改善心脏功能和增加左心室射血分数、抗心律失常等。

不良反应

β 受体阻滞剂大剂量应用可发生一些严重不良反应:①心血管系统:可减慢心率, 甚至造成严重心动过缓和房室传导阻滞, 主要见于窦房结和房室结功能业已受损的患者;②代谢系统:1 型糖尿病患者应用非选择性β 受体阻滞剂可掩盖低血糖的一些警觉症状如震颤、心动过速;③呼吸系统:可导致气道阻力增加, 故禁用于哮喘或支气管痉挛性慢性阻塞性肺病;④中枢神经系统:可产生疲劳、头痛、睡眠紊乱、失眠、多梦和压抑等;⑤撤药综合征:长期治疗后突然停药可发生，表现为高血压、心律失常、心绞痛恶化。

禁用或慎用

β 受体阻滞剂禁用或慎用于下列情况:支气管痉挛性哮喘、症状性低血压、心动过缓或二度Ⅱ型以上房室传导阻滞、心力衰竭伴显著性钠滞留需要大量利尿,以及血液动力学不稳定需要静脉应用正性肌力药等。不过, 对于绝大多数心血管病患者β 受体阻滞剂疗利大于弊, 合并无支气管痉挛的慢性阻塞性肺病或外周血管疾病的心血管病患者, 仍可从β 受体阻滞剂治疗中显著获益;糖尿病和下肢间歇性跛行也不是绝对禁忌证。

高血压

β 受体阻滞剂通过拮抗交感神经系统的过度激活而发挥降压作用, 主要的降压机制涉及降低心排血量,改善压力感受器的血压调整节功能, 以及抑制肾素血管紧张素醛固酮系统;还通过降低交感神经张力而预防儿茶酚胺的心脏毒性作用。

β 受体阻滞剂是高血压患者初始和长期应用的降压药物之一, 可单独或与其他降压药合用。无并发症的中青年高血压患者可考虑应用β 受体阻滞剂。合并下列情况的高血压患者应优先使用β 受体阻滞剂:快速性心律失常(如窦性心动过速、心房颤动)、冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病, 如心绞痛、心肌梗死后)、慢性心力衰竭, 以及交感神经活性增高如焦虑、紧张等精神压力增加, 围手术期高血压, 高循环动力状态如甲状腺功能亢进的患者。推荐应用无内在拟交感活性、β1 受体选择性较高, 或兼有α受体阻滞扩血管作用的β 受体阻滞剂如比索洛尔、美托洛尔和卡维地洛。这些药物对代谢影响小, 不良反应少, 可较安全地用于伴糖尿病、慢性阻塞性肺病以及外周血管疾病的高血压患者。

β 受体阻滞剂和长效二氢吡啶类钙拮抗剂合用是推荐的降压药物联合方案之一;β 受体阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂联合应用适合于高血压合并冠心病患者。

冠心病

β 受体阻滞剂有益于各种类型的冠心病患者。一是通过降低心肌收缩力、心率和血压, 使心肌耗氧量减少;同时延长心脏舒张期而增加冠脉及其侧支的血供和灌注, 从而减少和缓解日常活动或运动状态的心肌缺血发作, 提高生活质量。二是可缩小梗死范围, 减少致命性心律失常, 降低包括心脏性猝死在内的急性期病死率和各种心血管事件发生率。三是长期应用可改善患者的远期预后, 提高生存率, 即有益于冠心病的二级预防。

所有的冠心病患者均应长期应用β 受体阻滞剂作为二级预防。ST 段抬高的心肌梗死或非ST 段抬高的急性冠脉综合征患者如在急性期因禁忌证不能应用, 则在出院前应再次评估, 尽量应用β 受体阻滞剂,以改善预后。