沙立度胺

沙利度胺（反应停、酞胺哌啶酮）是一个众所周知、而又令人心惊胆战、后怕无穷的药物，该药20世纪50年代最先在德国上市，作为镇静剂和止痛剂，主要用于治疗妊娠恶心、呕吐，因其疗效显著，不良反应轻且少，而迅速在全球广泛使用。但是在短短的几年里，全球发生了以往极其罕见的上万例海豹肢畸形儿，调查研究发现，导致这些畸形儿的罪魁祸首就是当时风靡全球的沙利度胺。刹时，沙利度胺由宠儿变成了弃儿，全球几乎禁用沙利度胺。

基本信息

药品名称
沙立度胺
别名
沙立度胺、反应停、酞胺哌啶酮沙利度胺
用法用量
口服：每日100～200mg、分4次服
剂型
片剂

药物介绍

【别名】沙立度胺，反应停，酞胺哌啶酮

图片

【性状】淡黄色结晶性粉末，无臭无味，微溶于水、乙醇、丙酮中，不溶于乙醚、氯仿。熔点269～274℃。

【药理及应用】为一种镇静剂，对于各型麻风反应如发热、结节红斑、神经痛、关节痛、淋巴结肿大等，有一定疗效，对结核样型的麻风反应疗效稍差。对麻风本病无治疗作用，可与抗麻风药同用以减少反应。

【用法】口服：每日100～200mg，分4次服。对严重反应，可增至300～400mg（反应得到控制即逐渐减量）。对长期反应，需要较长期服药，每日或隔日服25～50mg。

【注意】

（1）本品有强烈致畸作用，妊娠绝对禁忌。非麻风病患者不应使用此药。

（2）副作用有口干、头昏、倦怠、恶心、腹痛、面部浮肿等。

（3）近年发现本品有免疫抑制作用，可用于骨髓移植。

【制剂】片剂：每片25mg。

药物性状

淡黄色结晶性粉末，无臭无味，微溶于水、乙醇、丙酮中，不溶于乙醚、氯仿。熔点269～274℃。

作用机制

免疫调节作用

Thd的免疫调节作用很大程度上依实验条件不同而不同，结果有时相互矛盾。对淋巴细胞的作用包括降低CD4+细胞和刺激CD8+细胞，从而降低CD48比率。另外，Thd似乎诱导Th1应答向Th2应答转变。Mchugh等[1]比较了环孢素与Thd对T淋巴细胞的两种亚型Th1和Th2作用，发现Thd能够诱发并增强IL-4和IL-5的合成，抑制植物凝集素刺激的人外周血单核细胞合成干扰素γ（IFN-γ），降低TNF-α、IL-6和IL-10mRNA的水平，而对IL-12和IFN-γmRNA的水平无影响。对淋巴细胞增殖的影响：Fernndez等[2]认为，Thd发挥其免疫调节能力是通过激活T淋巴细胞产生IL-2和表达高亲和力的IL-2受体，促进淋巴细胞增殖来实现的。

抗炎作用

Thd的抗炎作用主要基于抑制肿瘤坏死因子-α（TNF-α），TNF-α是主要的致炎细胞因子。免疫学研究证实，单核细胞产生的TNF-α参与宿主免疫正常过程，但如果过量产生TNF-α，则可刺激机体产生一系列的炎症反应，例如TNF-α是导致许多细菌感染性疾病产生的中毒性休克的关键因素之一。Moreir等[3]给7～9周雌鼠静脉注射脂多糖100～350μg后，测定TNF-α、IL-1、IL-6、IL-10，这些细胞因子水平明显升高，而在注射脂多糖前，给予Thd 20mg/kg，TNF-α的合成减少93%，TNF-αmRNA的合成减少70%，IL-6水平降低50%，使用Thd后脂多糖的半数致死量也明显提高。Thd抑制TNF-α合成的作用依细胞类型和诱导剂的不同，结果也有差异。Thd抑制TNF-α合成的机制尚未完全清楚，近年有研究表明Thd通过抑制抑制性κB（IκB）激酶来抑制NF-κB的活性[4]，从而抑制TNF-α合成。Thd的抗炎作用还包括抑制环氧化酶（COX）。Noguchi等[5]研究认为，Thd有COX-1/2的抑制活性，可与阿司匹林类药媲美，其结构研究得出了可作为潜在的COX-1/2抑制剂、COX-1选择性及COX-2选择性抑制剂。