人物经历

1999年第二军医大学临床医学专业医学学士学位1

2000年至2006年 第二军医大学细胞生物学专业理学博士学位1

2006年至2009年 中国科学院上海生化细胞 博士后1

2011-2017年 第二军医大学细胞生物学教研室 副主任、副教授1

2014-2016年美国宾夕法尼亚大学Perelman医学院 访问教授。1

现任同济大学转化医学高等研究院研究员、博士生导师，同济大学附属东方医院特聘研究员，同济大学附属东方医院再生医学研究所执行所长、课题组长，上海干细胞转化医学工程技术中心主任。12

研究方向

1、干细胞肝向分化、肝向重编程及肝干细胞生物学

2、肝细胞移植和人源化肝脏

3、肝衰竭、肝硬化等肝病的细胞治疗

4、肝细胞衰老与肝癌发生1

人物成就

立足于国内研究基础和团队合作，以干细胞与肝脏再生为研究方向，开展肝细胞移植的基础和应用研究，致力于肝脏疾病的细胞治疗。在肝向谱系重编程、肝干细胞生物学和干细胞肝向分化、肝细胞衰老及衰老抑制、肝脏疾病的细胞和基因治疗及肝癌的发生发展机制等研究方面取得系列重要进展。研究成果先后发表在Nature, Cell Stem Cell, Gastroenterology, Hepatology, Cell Research, American Journal of Pathology, Cell Death & Disease等国际期刊。1

主持国家重点研发计划干细胞及转化研究项目（首席科学家），国家自然科学基金（5项）134、国家重点研发计划（PI）、上海市科委重大课题等28项课题，累计经费9600万元。发表论文74篇，其中SCI论文43篇，总影响因子3501。以第一作者或通讯作者（含共同）发表SCI论文25篇，总影响因子191，单篇最高22.268（4篇影响因子大于20）1。申请专利10项，其中5项已授权，国际PCT专利1项1。参加专著和国家统编教材编写9部，承担教学课题和学生创新指导课题8项1。研究成果被评为中国科学十大进展5、细胞出版社中国年度论文1、上海市优秀发明金奖1、上海医学科技奖二等奖等6。

开展干细胞的肝向分化研究，利用胚胎、肝脏等来源的多种干细胞进行了系统的肝向分化研究，建立了成熟的干细胞肝向分化和功能检测的技术体系（The International Journal of Biochemistry & Cell Biology 2012，第一作者；Gastroenterology 2010，共同通讯作者7；Journal of Cellular Biochemistry 2011，共同第一作者8）；发现胚胎干细胞肝向分化的c-Kit-EpCAM+细胞中富集了具有肝脏再殖能力和自我更新能力的肝前体细胞，该成果被Connexon Creative公司出版的ESC & iPSC News作为TOP STORY推荐（Gastroenterology 2010，共同通讯作者）。发现经胆管化可分别实现将小鼠或人原代肝细胞诱导为胆管样肝前体细胞，诱导的肝前体细胞可在体内外分化为成熟的肝细胞，可实现肝细胞的规模化培养（Cell Research 2017，共同第一9；Cell Research 2019a，共同通讯10）。发现人ES细胞分化的肝祖细胞可作为HCV感染研究的理想细胞模型（Hepatology, 2017）。

开展谱系重编程研究，利用国内研究基础，在肝向谱系重编程研究方面取得原创性重大进展。首次证明了通过转染肝脏转录因子Gata4, Hnf1α和 Foxa3可以将小鼠成纤维细胞直接诱导为有功能的肝细胞（Nature 2011，第二作者），该项工作被评为2011年度中国科学十大进展之一5；首次证明了通过转染肝脏转录因子Hnf1β和Foxa3可以实现小鼠成纤维细胞向肝干细胞分化的重编程，诱导的肝干细胞可以在体内、外分化为成熟的肝细胞和胆管上皮细胞，各大媒体以“我国肝干细胞研究取得重大突破”11报道了这一研究成果（Cell Stem Cell 2013，共同第一作者）；首次证明了通过转染肝脏转录因子FOXA3，HNF1A和HNF4A可以将人成纤维细胞谱系重编程为有功能的肝细胞，获得的诱导型人肝细胞将在生物医学研究和制药工业上具有极大地应用价值（Cell Stem Cell 2014，共同第一作者），该项工作入选美国细胞出版社“2014中国年度论文”。

在全基因组水平上揭示了转录因子Foxa2和GATA4在定性内胚层细胞中的结合图谱，以及GATA4和Foxa2对靶基因的共调控在定型内胚层发育及其向肝细胞分化的过程中的先锋因子作用（Journal of Molecular Cell Biology 2012，第四作者12）；开展了肝细胞的衰老机制及衰老逆转的研究，发现DNA损伤是肝细胞衰老的主要机制，连续移植的肝细胞具有不衰老的特性，衰老的肝细胞经倍体转换其衰老特性可以逆转（Hepatology 2014，共同通讯作者13）。发现I型酪氨酸血症中铁离子的蓄积在肝损伤中的作用及其发生的分子机制，揭示了铁离子代谢和酪氨酸代谢之间的相互作用（Journal of Hepatology, 2016）；发现骨髓间充质干细胞移植可以缓解牛磺胆酸诱导的大鼠重症急性胰腺炎（Stem Cells International 2016，共同第一）。

开展肝细胞移植技术的基础与应用研究，建立了同时将多个基因导入成体肝实质细胞的技术体系（Hepatology 2008,，第四作者）；建立了人源化肝脏嵌合体小鼠制备的技术方案，建立了人肝细胞分离、移植及功能评价的技术体系（American Journal of Pathology 2010，第一作者14；Sci China Life Sci 2011，共同通讯作者15）；发现肝细胞经FoxM1基因修饰后可显著增强其再殖肝脏的能力，发现衰老肝细胞分泌IGF2是促进移植肝细胞再殖受体肝脏的机制，IGF2具有促进移植细胞再殖肝脏的应用前景（Cell Death ＆ Disease 2014，通讯作者；Cell Death ＆ Disease 2018a，通讯作者16）。