基本介绍

内容简介

《HIV-1:分子生物学和发病学(第2版)(导读版)》由科学出版社出版。

作者简介

作者：(美国)蒋观德 (Kuan-Teh Jeang)

图书目录

1.HIV全球分子流行病学：AIDS流行的起源 Ⅰ.章节总论 Ⅱ.前言 Ⅲ.HIV基因型的分类 Ⅳ.HIV基因型的全球分布 Ⅴ.HIV基因型的检测方法 Ⅵ.HIV的来源及HIV-1流行的起源 Ⅶ.HIV-1变异与重组的生物学意义 Ⅷ.结论 参考文献 2.AIDS临床治疗现状 Ⅰ.章节总论 Ⅱ.HIV药物 Ⅲ.HIV治疗 Ⅳ.结论 参考文献 3.HIV-1特异性免疫应答 Ⅰ.前言。 Ⅱ.HIV-1特异性体液免疫应答 Ⅲ.HIV-1特异性T细胞免疫应答 参考文献 4.以HIV吸附及侵入为靶点的治疗 Ⅰ.章节总论 Ⅱ.背景 Ⅲ.病毒吸附的抑制 Ⅳ.趋化因子受体在HIV感染中的意义 Ⅴ.共受体结合的抑制 Ⅵ.融合抑制剂 Ⅶ.病毒侵入抑制剂的耐受 Ⅷ.侵入抑制剂作为微生物杀灭剂的应用 参考文献 5.HIV-1逆转录酶抑制剂 Ⅰ.章节总论 Ⅱ.前言 Ⅲ.靶标 Ⅳ.核苷类逆转录酶抑制剂 Ⅴ.非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI） Ⅵ.其他HIV-1逆转录酶抑制剂 Ⅶ.结论 参考文献 6.蛋白酶抑制剂的研究进展及抗HIV-l耐药变异的尝试 Ⅰ.章节总论 Ⅱ.前言 Ⅲ.针对病毒蛋白酶（PI）的研究 Ⅳ.HARRT、治疗中PI的作用和挑战 Ⅴ.“激动剂”：调整PI临床有效性的重要策略 Ⅵ.病毒对PI的耐药性 Ⅶ.拮抗耐药HIV-1毒株的PI Ⅷ.结论 参考文献.- 7.HIV-1整合酶抑制剂：最新研究和前景 Ⅰ.章节总论 Ⅱ.前言 Ⅲ.整合：HIV生存周期的重要步骤 Ⅳ.抑制HIV整合的手段 Ⅴ.处于临床试验阶段的整合酶抑制剂 Ⅵ.处于临床前研究阶段的整合酶抑制剂 Ⅶ.前景 参考文献 8.微生物杀灭剂：逆转录病毒锌指抑制剂是控制AIDS流行的有效手段 Ⅰ.章节总论 Ⅱ.AIDS流行及微生物杀灭剂的应用 Ⅲ.处于临床前研究阶段的微生物杀灭剂 Ⅳ.理想微生物杀灭剂的特征 Ⅴ.HIV-1 NCp7的锌指结构是微生物杀灭剂的潜在靶点 Ⅵ.SAMT、化学型的特征 Ⅶ.将硫酯用于微生物杀灭剂 Ⅷ.SAMT、NCp7抑制剂的靶向特异性 Ⅸ.结论 Ⅹ.附录 参考文献 9.病毒的耐药和适应性 Ⅰ.章节总论 Ⅱ.前言 参考文献 10.基因疗法诱导细胞对：HIV-1感染产生抵抗：来自临床试验的经验 Ⅰ.章节总论 Ⅱ.前言：我们是否需要基因疗法 Ⅲ.HIV感染基因疗法：来自早期临床试验的经验 Ⅳ.HIV感染基因疗法：研究现状 Ⅴ.HIV感染基因疗法：未来展望 参考文献 11.用基因组学和蛋白质组学方法鉴定潜在药物靶点：系统方法 Ⅰ.章节总论 Ⅱ.前言 Ⅲ.病毒靶点 Ⅳ.病毒蛋白与细胞蛋白的相互作用 Ⅴ.病毒诱导的胞内改变 Ⅵ.其他手段 Ⅶ.结论 参考文献 12.从SIV感染猿猴模型中得到的与AIDS疾病快速进展相关的宿主及病毒性因素 Ⅰ.章节总论 Ⅱ.前言 Ⅲ.SIV毒株多样性 Ⅳ.SIV生物学特性 Ⅴ.猿猴体内SIV的致病机制 Ⅵ.疾病快速进展独特的免疫学、病毒学及病理特征 Ⅶ.影响疾病进展的宿主因素 Ⅷ.病毒基因型／表型在疾病快速进展中的作用 Ⅸ.总结 参考文献 13.HIV-l感染的非灵长类模型和致病机制 Ⅰ.章节总论 Ⅱ.前言 Ⅲ.SCID-Hu Thy／Liv小鼠 Ⅳ.hu-PBL-SCID小鼠 Ⅴ.NOD／LtSz-SCID小鼠 Ⅵ.Rag2-/-γc1/1和NOD-SCID γC-/-小鼠 Ⅶ.具有免疫能力的人源化大鼠和小鼠 Ⅷ.HIV-1 Tg小鼠 Ⅸ.HIV致病机制的兔模型 Ⅹ.结论 参考文献 14.HIV-1保护性疫苗的前景 Ⅰ.章节总论 Ⅱ.前言 Ⅲ.目前HIV-1疫苗的开发策略 Ⅳ.结论 参考文献 15.HIV-1垂直传播的分子机制和HIV-1在婴儿中的致病机制 Ⅰ.章节总论 Ⅱ.前言 Ⅲ.HIV-1垂直传播的时机和机制 Ⅳ.HIV-1垂直传播的相关因素 Ⅴ.新生儿及婴儿HIV-1感染的诊断 Ⅵ.HIV-1垂直传播的预防 Ⅶ.HIV-1与垂直传播相关的特征 Ⅷ.趋化因子受体和HIV-1垂直传播 Ⅸ.母婴垂直传播的HIV-1分子特征 Ⅹ.与HIV-1垂直传播相关的基因功能区特征 Ⅺ.不易产生垂直传播的HIV-1特征 Ⅻ.与垂直传播相关的HIV-1分离株免疫学相关变异分析 Ⅻ.婴儿HIV-1致病和疾病进展机制 ⅪⅤ.未来展望 参考文献 16.AIDS相关恶性肿瘤的病毒性病因 Ⅰ.章节总论 Ⅱ.前言 Ⅲ.Kaposi肉瘤 Ⅳ.AII）S相关淋巴瘤 Ⅴ.AIDS相关NHL Ⅵ.HPV相关肿瘤 Ⅶ.HPV——相关肿瘤的诱因 Ⅷ.结论 参考文献

文摘

compared PIs was the BMS 045 study completed in 2006. This was a96-week comparison of ATV/r and LPV/r combined with tenofovir plus another NRTI in 358 treatment-experienced patients. Although the study examined treatment-experienced population, it does offer the clinician useful look at the comparison data. At 96 weeks, there was comparable efficacy and safety with mean biological reductions from baseline of -2.29and -2.08 log copies/ml in the ATV/r and LPV/r arms, respectively. The data from both of these studies offers reassurance that LPV/r is not the only efficacious boosted PI regimen. 4. Initial NNRTI When deciding on which NNRTI to select, one may examine the 2NNstudy, which compared not only EFV to NVP but also EFV combined with NVP. This study was completed in 2004 and enrolled 1216 HIV-infected, treatment-naive patients randomized to 1 of 4 arms: NVP 400 mg daily（QD）, NVP 200 mg BID, EFV 600 mg QD, or NVP/EFV 400/800 mg QD（van Leth et al., 2003）. Each arm included 3TC/d4T. At 48 weeks, the percentage of patients with a viral load <50 c/ml was 88.7% in the NVPQD arm, 81.5% in the NVP BID arm, 86.8% in the EFVarm, and 79.5% in the NVP/EFV arm. It was found that there was no added advantage to combining NVP and EFV. There was a higher rate of study withdrawal secondary to adverse events in the NVP/EFV arm. Although the difference between the arms is not deemed statistically significant, there is a trend toward the EFV arm being more effective. Also, there was a higher incidence of hepatotoxicity in the NVP containing arms, especially the QD arm. While the efficacy of EFV and NVP were not significantly different, Phase IV data have shown that NVP can cause life-threatening hepatotoxicity. Many clinicians lean toward selecting EFV when choosing from the NRTI class. At the very least, it is imperative to take caution and note the CD4 count of patients when selecting an NRTI. Women with a baseline CD4 count >250 cells/mm3 and men with a count >400 cells/mm3 are at a significantly increased risk of rash-associated liver toxicity compared with patients who start NVPtreatment with lower CD4 counts. EFV, as in the previous section, must beused with caution in women of child-bearing age. EFV is severely teratogenicin macaques, so women of child-bearing age taking it must avoid pregnancy（Cadman, 1998）. 5. Three Class Regimens The Guidelines recommend using an NRTI backbone combined with either an NNRTI or a PI, but are other regimens acceptable？ Is there any added efficacy to using an agent from each of the three classes NRTI/NNRTI/PI？ There have been three recent trials designed to look at the 3class option. The ACTG 384 study published in 2003 compared ZDV/3TCor ddI/d4T plus EFV and/or NFV （Robbins et al., 2003）.

序言

本书各章节均由权威作者写就，我们从中可以深刻地理解人类免疫缺陷病毒（HIV_1）分子生物学如何被用于控制和治疗HIV感染。尽管HIV-1比较简单，仅含有8个基因，但是其与人体之间的相互作用却很复杂。在大多数情况下，HIV感染最终导致患者死于免疫缺陷、消瘦和神经性疾病，上述症状被我们称为获得性免疫缺陷综合征（AIDS，艾滋病）。因此，未经治疗的HIV_1感染者的死亡率高于埃博拉（Ebola）和SARS，而且免疫状态没有任何恢复的迹象。 与人类免疫缺陷病毒不同的是，HIV_1的祖先SIV_cpz在其天然宿主黑猩猩体内多半是不致病的。HIU-1／SIV-cpz基因组的微小变化，比如nef基因的变化，就可以影响其毒力的演变。在黑猩猩体内，天然免疫活化可以控制感染，而其在人体中却似乎与疾病进展有关（参见“HIV Specific Immune Response”，Harari and Pantaleo）。由于免疫活化是无益且持久的，因此最终导致免疫“崩溃”。更令人惊奇的是，感染HIV后进展为AIDS的速度并不快，这说明免疫系统具有再生能力。 艾滋病于1981年被首次发现，而且已经从“高危人群”范围发展到在世界范围内广泛流行，估计已导致2500万人死亡。目前约有4000万HIV-1感染者（参见“Global Epede-miology of HIV：Understanding the Genesis of AIDS Epidemic”，Yutaka Takebe），且大部分得不到抗病毒治疗。鉴于通过性途径感染HIV-1的比例最高，一些政治领袖将控制感染的重点放在“节制、诚信、自觉使用安全套”上，也就是所谓的AIDS预防ABC。尽管行为约束的确发挥了应有的作用，但是它并不比500年前梅毒大流行时所进行的类似做法更为有效。这促使我们在道德教育的范畴之外，寻求遏制HIV-1传播的有效途径。 正如书中所述，我们要认识到，将科学用于医学已经为制定防治艾滋病的公共健康措施做出了贡献。在流行病学科学地证实了当时病因并不清楚的艾滋病的传播方式之后，人们才确认HIV为病原体；在发现HIV-1之后的两年时间内，筛查献血人员工作在所有工业化国家展开，大大减少了医源性HIV感染；1986年第一种抗逆转录病毒药物齐多夫定作为单剂治疗进入l临床试验；10年之后，联合抗逆转录病毒治疗（ART）显现出了长期有效控制感染的作用。ART的应用产生了巨大的影响：美国与其他西方国家HIV-1感染的死亡率下降了75％，而且一直保持着这一低水平；AIDS患者的专门医院设施闲置，因为HIV-1感染已经是可治的，在门诊就可以进行，尽管尚不能治愈（参见“Current Clinical Treatments of AIDS”，Murphy et al.）。