内容简介

《药物化学专论》由人民卫生出版社出版。

图书目录

第1章宏观性质与微观结构 1.1药物的宏观性质与微观结构 1.2药物的宏观性质 1.2.1分子量：影响先导物的质量和化合物成药性的重要因素 1.2.2水溶解性：化合物的水溶性对体外筛选和体内活性都非常重要 1.2.3脂溶性：适宜的脂溶性对药物的生物药剂学、药代动力学和药效学都有贡献 1.2.4理想的药物的亲脂性和亲水性宜调整成最适状态 1.2.5极性表面积 1.3药物分子的微观结构 1.3.1药物的药理作用是个性表现，是由微观结构所决定 1.3.2药物分子并非所有的原子与靶标结合，与某些位点结合是启动或呈现活性的原动力 1.4分子设计中的优化过程是对物理化学性质、药代动力学和药效学的综合性的分子改造 1.5宏观性质与微观结构决定的药代动力学与药效学是给药剂量和频度的基础 第2章苗头化合物、先导物和候选药物 2.1新药创制的过程和知识价值链：确定候选药物是药物研发的价值链中心环节 2.2苗头化合物的发现和向先导物的过渡 2.3先导化合物的标准 2.4先导物应有较大的化学空间进行优化 2.5先导化合物的优化 2.5.1优化的目的 2.5.2优化的内容 2.5.3先导物优化举例 2.6候选药物的确定与开发 2.7结语 第3章优势结构 3.1优势结构的概念和特征 3.2优势结构与药效团的结合 3.3优势结构与药物特异性的统一性 3.4常见的合成优势骨架 3.5内源性物质的优势结构 3.5.1多肽和单糖骨架 3.5.2核酸和核酸碱基骨架 3.5.3甾体骨架 3.5.4前列腺素 3.6有代表性的优势结构举例 3.6.1苯并氮革 3.6.2苯基二氢吡啶 3.6.3联苯基 3.6.4二苯甲基 3.6.5苯并螺环 3.7优势结构在药物发现中的应用 第4章药效团和骨架迁越 4.1药效团的基本概念 4.2药效团的产生 4.2.1由受体结构产生药效团 4.2.2由配体产生药效团 4.3药物分子是由骨架与药效团组合而成 4.4模拟创新药物的结构变换可有不同层次 4.4.1生物电子等排的变换 4.4.2优势结构是研发模拟创新药物的优选骨架 4.5骨架迁越 4.5.1骨架迁越的意义 4.5.2药物化学方法骨架迁越的举例 4.6结语 第5章药理活性与成药性 5.1类药性和成药性 5.1.1成药性在于克服机体对药物的阻抗 5.1.2活性和成药性是成功药物的充分条件 5.1.3成药性的内容 5.1.4化学结构是内在活性和成药性的载体 5.2先导物优化过程举例 5.2.1增加水溶解性 5.2.2调整亲脂性 5.2.3改变可解离性 5.2.4降低I相代谢 5.2.5阻止Ⅱ相代谢 5.2.6消除毒性作用 5.3结语 第6章药物的杂泛性 6.1引言 6.2蛋白质的杂泛性 6.2.1G蛋白偶联受体及其调节剂 6.2.2孕烷X受体及其调节剂 6.2.3酶和酶抑制剂的杂泛性 6.2.4细胞色素P450氧化代谢的杂泛性 6.3配体杂泛性的预测 6.3.1基于受体结构的方法 6.3.2基于配体结构的方法 6.4结语 第7章结构优化的焓与熵 7.1引言 7.2原理 7.3焓－熵补偿作用 7.4药物分子设计中的焓与熵 7.4.1结构变换与焓变的相关关系缺乏预见性 7.4.2优化熵和优化焓的效果不同 7.4.3配体结合的焓效率 7.5焓和熵的实验测定 7.6举例 7.6.1HIV蛋白酶抑制剂 7.6.2HMG－辅酶A还原酶抑制剂 7.6.3含二苯甲烷片段的凝血酶抑制剂 7.6.4肾素抑制剂昀结构优化 7.6.5醛糖还原酶抑制剂 7.6.6乙酰胆碱结合蛋白激动剂 7.7结语 …… 第8章药物－π受体复合物解离速率和驻留时间 第9章毒性风险与药物分子设计 第10章药物的模拟创新 第11章天然产物的结构改造 第12章老药新用 第13章艾瑞昔布的研制 附录1药物化学相关词汇 附录2000～2012年美国FDA批准的小分子药物（新化学实体）名称，结构和作用与用途 中文索引 英文索引