简介

名称 ：门冬酰胺酶

英文名 ：Asparaginase

中文别名 ：爱施巴、L-门冬酰胺酶、天冬酰胺酶、天门冬酰胺酶、左旋门冬酰胺酶

英文别名 ：Colaspase、Crasnitin、Elsoar、Elspar、Erwinase、Kidrolase、L-Asparaginase、Laspar、Leucigen

别名 ：爱施巴、L-门冬酰胺酶、天冬酰胺酶、天门冬酰胺酶、左旋门冬酰胺酶、Colaspase、Crasnitin、Elsoar、Elspar、Erwinase、Kidrolase、L-Asparaginase、Laspar、Leucigen

类别 ：西医药物

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药理作用

临床上主要用于白血病的治疗。本品为取自大肠杆菌的酶制剂类抗肿瘤药物，能将血 清中的门冬酰胺水解为门冬氨酸和氨，而门冬酰胺是细胞合成蛋白质及增殖生长所必需的氨基酸。正常细胞有自身合成门冬酰胺的功能，而急性白血病等肿瘤细胞则无此功能，因而当用本品使门冬酰胺急剧缺失时，肿瘤细胞因既不能从血中取得足够门冬酰胺，亦不能自身合成，使其蛋白质合成受障碍，增殖受抑制，细胞大量破坏而不能生长、存活。本品亦能干扰细胞DNA、RNA的合成，可能作用于细胞Gl增殖周期中，为抑制该期细胞分裂的细胞周期特异性药。

动力学

肿瘤患者静脉给药后血浆半减期为8～30h，半减期似不受单次或多次给药的剂量的影响。静脉给药后的血浆起始浓度与使用剂量有关，每日用药可引起血浆药物浓度蓄积性增加。本品从血管扩散到血管外间隙和细胞外间隙较慢。可在淋巴液中测出，脑脊液中浓度仅为血浆的1％。尿液中仅存在微量。肌肉注射后14～24h血药浓度达峰值，血浆半减期为39～49h。本品不能通过血脑屏障，注射后以肝、肾组织含量最高，尿中测不到门冬酰胺酶。

适应症

适用于治疗急性淋巴细胞性白血病(简称急淋)、急性粒细胞性白血病、急性单核细胞 性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、何杰金病及非何杰金病淋巴瘤、黑色素瘤等。

本品对上述各种瘤细胞的增殖有抑制作用，其中对儿童急淋的诱导缓解期疗效最好，有时对部分常用化疗药物缓解后复发的患者也可能有效，但单独应用时缓解期较短，而且容易产生耐药性，故现多与其他化疗药物组成联合方案应用，以提高疗效。

用法用量

根据不同病种，不同的治疗方案，本品的用量有较大差异。以急淋的诱导缓解方案为例；剂量可根据体表面积计，每日剂量500IU／平方米，或1000IU／平方米，最高可达2000IU／平方米；以10—20日为一疗程。*美国USPDI推荐的成人急淋诱导时用量为静脉注射，每日按体重200IU/kg，以28日为一疗程；

儿童急淋诱导时肌内注射，按体表面积6000IU／平方米，每周3次。本品应与长春新碱、泼尼 松等联合使用。(1)患者必须住院，在对肿瘤化疗有经验的医生指导下治疗，每次注射前须备有抗过敏反应的药物(包括肾上腺素、抗组胺药物、静脉用的类固醇药物如地塞米松等)，及抢救器械。(2)凡首次采用本品或已用过本品但已停药一周或一周以上的患者，在注射本品前须做皮试。皮试的药液可按下列方法制备；如5ml的灭菌注射用水或氯化钠注射液入小瓶内摇动，使小瓶内10000国际单位(IU)的门冬酰胺酶溶解，从小瓶内抽取0.1ml(每1ml含2000IU)，注入另一瓶含9.9ml稀释液的小瓶内，从而制成浓度约为每1ml含20IU的皮试药液。用0.1ml皮试液(约为2.0IU)做皮试，至少观察1小时，如有红斑或风团即为皮试阳性反应。患者必须皮试阴性才能接受本品治疗。(3)应从静脉大量补充液体，碱化尿液，口服别嘌醇，以预防白血病或淋巴瘤患者发生高尿酸血症和尿酸性肾病。(4)由于使用本品后会很快产生抗药性，故本品不宜用作急淋等患者缓解后的维持治疗方案。(5)本品可经静滴、静注或肌注给药。①静注前必须用灭菌注射用水或氯化钠注射液加以稀释，每10000IU的小瓶稀释液量为5ml。静注给药时，本品应经正在输注的氯化钠或葡萄糖注射液的侧管注入，静注的时间不得短于半小时。②静滴法给药，本品要先用等渗液如氯化钠或5％葡萄糖注射液稀释，然后加入氯化钠或5％葡萄糖注射液中滴入。③肌内注射，先要在含本品10000IU的小瓶内加入2ml氯化钠注射液加以稀释，每一个肌注部位每一次的肌注量不应超过2ml。不论经静脉或肌内注射，稀释液一定要澄清才能使用，且要在稀释后8小时内应用。(6)来源于埃希大肠杆菌与来源于欧文菌族Erwiniacarotora的门冬酰胺酶间偶有交叉敏感发生。(7)在治疗开始前及治疗期间定期随访下列检测；周围血象、血浆凝血因子、血糖、血清淀粉酶、血尿酸、肝功能、肾功能、骨髓涂片分类、血清钙、中枢神经系统功能等。(8)由于本品能进一步抑制患者的免疫机制，并增加所接种病毒的增殖能力、毒性及不良反应，故在接受本品治疗3个月内不宜接受活病毒疫苗接种，另与患者密切接触者的口服脊髓灰质炎疫苗时间亦应推迟。用此酶治疗期间有发生各种感染的危险性，特别是革兰阴性菌感染增多。常与其他药物联合使用，常用第1、第8日静注10000IU／平方米或6000Iu／平方米，肌注，每周3次，共9次。

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