瓦登伯革氏症候群

以色素沉着异常和感觉神经性耳聋为特征的神经病变

瓦登伯革氏症候群（Waardenburg Syndrome，简称瓦氏症候群、瓦氏症），别名瓦登伯格综合症、内眦皱裂耳聋综合征、耳聋白发眼病综合征，是一种以色素沉着异常和感觉神经性耳聋为特征的神经病变1，1951年由荷兰眼科及遗传学医师瓦登伯革首先在文献提出2。

该疾病一共分为四型，其中最常见为1型，表现为内眼外移易位、鼻根宽阔、并眉、额前白发、完全或是部分虹膜异色、先天性一侧或是两侧听力障碍六项主要特征。瓦氏症1型是一种常染色体显性遗传疾病，致病基因为位于2号染色体上的PAX3基因，编码蛋白是转录因子配对盒家族成员，在胎儿发育过程中起关键作用1。

蓝色眼珠是该病患者的重要临床表现之一，但患者视力正常不受疾病影响，大多数患者由于疾病影响会合并听力障碍和消化道功能不良导致便秘等症状，需要早期积极干预，进行矫正治疗3，对于该疾病还没有有效治疗的方法4。

基本信息

发生率约是两万分之一到四万分之一其遗传型式于第一至第三型属体染色体显性遗传，不分性别，每胎均有1/2机率可罹患此症，偶有新的突变发生，而第四型则属体染色体隐性遗传方式，不分性别，每胎均有1/4机率可罹患此症。

自这项疾病被提出后，陆续有不少学者提出它的变异表现型，可归类为四型：

类型	相关基因//染色体位置	症状
第一型	PAX3 genechromosome 2	内眼外移易位、鼻根宽阔、并眉、额前白发、完全或是部分红膜异色、先天性一侧或是两侧听障（25%）六项主要特征
第二型	MITF genechromosome 3	除内眼移位，但仍包括其他五项特征听障（55%）
第三型	PAX3 genechromosome 2	为第一型的特征……另外再合并有颜面、肌肉或骨骼的异常与发育不全。有些还有小头症及重度智障
第四型	EDNRB 与EDN3 genes	第一型或第二型合并先天性巨结肠症先天性心脏疾病

此症的病因已有较明确的答案，可能是胚胎时期神经嵴衍生细胞无法正常移行分化所导致的结果，而黑色素细胞、听觉神经细胞及结肠神经结细胞均源自神经嵴细胞。

整个的分化移行过程颇为复杂，需要PAX3、MITF、EDN3、EDNRB及SOX 10等基因参与协同运作，因此任何一个基因有了缺陷，均会造成瓦氏症候群，而有临床上形形色色大同中却有小异的症状。

1、蓝眼珠或两眼一蓝一正常，称为虹膜异色症（heterochromia irides）。不过也有部分患者眼珠颜色正常。

2、单耳或双耳听力障碍，发生率为9~38%

3、额前一撮白发或易有少年白。

4、两眼眼距较宽，但瞳孔间距离正常，又称为内眦外移（dystopiacanthorum）。

5、鼻根宽阔且鼻翼发育不良。

6、并眉。

7、下巴较大、较宽。

8、长期便秘或甚至同时罹患了先天性巨结肠症。