理化性质

为低分子量的硫酸氨基葡萄糖，平均分子量4000~6000，由各种解聚分组分法制成的短链肝素制剂，根据分子量、链末端结构和化合物结合盐类的不同，可以分为不同的商品制剂，目前中国市场上使用的主要有达肝素钠、依诺肝素钠和那曲肝素钙，均为无色或淡黄色的澄明液体。

药理学

具有明显而持久的抗血栓作用，其抗血栓形成活性强于抗凝血活性。因而在出现抗栓作用的同时出血的危险性较小。其机制在于通过与抗凝血酶Ⅲ（AT Ⅲ）及其复合物结合，加强对Xa因子和凝血酶的抑制作用。但由于其分子链较短，对抗Xa活性较强而久，对凝血酶抑制作用较弱。此外，还能促进组织型纤维蛋白溶解酶激活物（t-PA）的释放，发挥纤溶作用，并能保护血管内皮，增强抗栓作用。对血小板的功能影响较小。

适应症

（1）预防深部静脉血栓形成和肺栓塞。（2）治疗已形成的急性深部静脉血栓。（3）在血液透析或血液透过时，防止体外循环系统中发生血栓或血液凝固。（4）治疗不稳定性心绞痛及非ST段抬高心肌梗死。

用法和用量

【制剂及其特点和用法】（1）达肝素钠（法安明、吉派啉），Dalteparin Sodium（FRAGMIN）平均分子量为5000。体外抗Xa/Ⅱa活性比值为2.2:1。皮下注射生物利用度约90%。静脉注射3分钟起效，t1/2约为2小时；皮下注射后2~4小时起效，t1/2为3~4小时。用于：①治疗急性深静脉血栓：皮下注射200U/kg，每日1次，一日用量不超过18000U。出血危险性较高的患者可给予100U/kg，一日2次。使用本品同时可立即口服维生素K拮抗剂，联合治疗至少持续5天。②预防术后深静脉血栓的形成：术前1~2小时皮下注射2500U，术后12小时注射2500U，继而每日1次，每次注射2500U，持续5~10天。③不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死：皮下注射120U/kg，每日2次，最大剂量为每12小时10000U，用药持续5~10天。持续同时使用低剂量阿司匹林（70~165mg/d）。④血液透析和血液过滤期间预防凝血：慢性肾衰竭，无已知出血危险可快速静脉注射30~40U/kg，继以每小时10~15U/kg，静脉输注；急性肾衰竭有高度出血危险者，快速静脉注射5~10U/kg，继以每小时4~5U/kg静脉滴注。（2）依诺肝素钠（克赛），Enoxaparin Sodium(CLEXANE)，ATC编码BO1AB05，分子量3500~5500。体外抗Xa/Ⅱa活性比值约4:1。皮下注射后生物利用度接近100%，tmax为3~5小时。主要在肝脏代谢，肾脏以原形清除约10%，肾脏总清除率为40%。用于：①治疗深静脉血栓：每日1次，皮下注射150U/kg，或每日2次，每次100U/kg。疗程一般为10天，并应在适当时候开始口服抗凝剂治疗。②预防静脉血栓栓塞性疾病：外科患者有中度的血栓形成危险时，皮下注射2000U或4000U，每日1次，首次注射于前2小时给予；有高度血栓形成倾向的外科患者，可于术前12小时开始给药，每日1次，每日4000，皮下注射；内科患者预防应用，每日1次皮下注射4000U，连用6~14天。③治疗不稳定性心绞痛或非ST段抬高心肌梗死：每日100U/kg，12小时给药1次，应同时应用阿司匹林，一般疗程为2~8天。④防止血液透析体外循环的血栓形成：100U/kg，于透析开始时由动脉血管通路给予。（3）那曲肝素钙（低分子肝素钙，速碧林，立迈青，博璞青），Nadroparin Calcium(Low-Molecular-Weight Heparins-Calcium,Fraxiparin Calcium)，ATC编码 BO1AB06，均分子量为3600~5000。体外抗Xa/Ⅱa活性比值为4:1。皮下注射生物利用度接近100%，tmax为3小时，经肾脏以少量代谢的形成或原形清除。t1/2约3.5小时。用于：①治疗血栓栓塞性疾病：皮下注射，每次可根据患者的体重范围按0.1ml/10kg的剂量，间隔12小时注射，治疗的时间不应超过10天。除非禁忌，应尽早使用口服抗凝药物。②预防血栓栓塞性疾病：皮下注射。普外手术每日1次，每次0.3ml，通常至少持续7日，首剂在术前2小时用药；骨科手术使用剂量应根据患者的体重进行调节，每日一次，至少持续10日，首剂于术前12小时及术后12小时给予。③血液透析时预防凝血：通过血管注射。透析开始时通过动脉端单次给药，体重＜51kg，每次0.3m；体重在51~70kg，每次0.4ml；体重＞70kg，每次0.6ml。

不良反应

可能出现的不良反应为皮肤黏膜、牙龈出血，偶见血小板减少，肝氨基转移酶升高及皮肤过敏。

禁忌症

禁用于严重出凝血疾患，组织器官损伤出血，细菌性心内膜炎，急性消化道和脑出血，对本品过敏者。

注意事项

（1）宜皮下注射，不能肌内注射。皮下注射时，注射部位为前外侧或后外侧腹壁的皮下组织内，左右交替，针头应垂直进入捏起的皮肤皱褶，应用拇指与食指捏住皮肤皱褶至注射完成。（2）给药过量时，可用鱼精蛋白拮抗，1mg硫酸鱼精蛋白可中和100IU本品。（3）有出血倾向者，妊娠期妇女、产后妇女慎用。（4）不同的低分子肝素制剂特性不同，并不等效，切不可在同一疗程中使用两种不同产品。使用时，须遵守各自产品的使用说明书的规定。

药物相互作用

（1）肝素与下列药物合用，可加重出血危险：香豆素及其衍生物、阿司匹林及非甾体消炎镇痛药、双嘧达莫、右旋糖酐、肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素、组织纤溶酶原激活物、尿激酶、链激酶等。（2）肝素并用碳酸氢钠、乳酸钠等纠正酸中毒的药物可促进肝素的抗凝作用。（3）肝素可与胰岛素受体作用，从而改变胰岛素的结合和作用。（4）不能与碱性药物合用。

制剂

注射液

药典介绍