甲酰四氢叶酸合成酶

提　要：TNM分类，Ⅰ期4例，Ⅱ期15例，Ⅲ期11例，Ⅳ期2例。方法：第1～5天5—Fu600～700mg/m2。舌动脉灌注，同时CF—Ca60～70mg/m2静脉滴注；第六天水化；第七天顺铂（CDDP）80～90mg/m2静脉点滴。结果：28天评价疗效，CR6例，PR19例，总有效率为78%。结论：该方案疗效高，没有特别的副作用，完全适合舌癌的化疗。

关键词

舌癌　化疗甲酰四氢叶酸钙

自1974年国外发现还原型叶酸（CF—Ca）能使5—Fu增强抗肿瘤作用以来〔1〕，近几年国内外在临床上，在治疗胃肠癌以及头颈癌方面都得到了广泛的应用〔2，3，4〕。我科从1996年开始应用CF—Ca、5—Fu、和CDDP对舌癌进行化疗,取得了很好的疗效。

材料和方法

32例舌癌，TNM分类，Ⅰ期4例，Ⅱ期15例，Ⅲ期11例，Ⅳ期2例。男20例，女12例。年龄最大70岁，最小28岁，平均53岁。所有病例均为未作过治疗的初诊病例，经病理诊断均为鳞癌，其中低分化6例，中分化17例，高分化9例。第1～5天，5—Fu600—700mg/m2加入5%葡萄糖液体500ml中，患侧（肿瘤过中线较多者双侧舌动脉灌注）舌动脉灌注，维持6～7小时。每天5—Fu开始动灌1小时后，CFu-Ca60—70mg/m2加入5%葡萄糖液体250ml中静脉滴注，1小时内滴完，在第1～5天连续使用。第六天晚水化；第七天顺铂（CDDP）80—90mg/m2静脉点滴化疗。所有病例均为第28天评价疗效，均为术前诱导化疗一个疗程。

结果

32例化疗病人，CR6例，其中术后病检镜下未见肿瘤细胞3例；PR19例。总有效率为78%。该方案化疗时的副反应，除了CDDP+5—Fu方案所具有的副反应外，主要是在5—Fu动脉灌注时，加用了CF—Ca后，出现恶心呕吐，每天0～2次，只发生在用CF—Ca的第1～5天内，发生率约为30%。而单纯5—Fu动脉灌注没有恶心呕吐。其他不良反应本组未见。

讨论

5—Fu抗肿瘤的途径有三个，一是在体内转变成三磷酸氟尿苷（FUTP），干扰DNA的合成;二是在体内转变成三磷酸脱氧氟尿苷（FDUP），干扰DNA的合成；三是在体内活化成脱氧氟尿苷磷酸盐（FDUMP），抑制胸苷酸合成酶，阻止尿苷酸转变成胸苷酸，从而影响DNA的合成。而第三个途径的实现，需要还原型叶酸。加用CF—Ca，正是通过第三个途径实现增强5—Fu的抗肿瘤作用。值得注意的是，在5—Fu抗肿瘤作用增强的同时，其副作用也会随之增加。因此5—Fu和CF—Ca的用量都应该有所控制。根据国内外报道和我们的临应观察，如果5—Fu舌动脉灌注，其用量以每天600—700mg/m2，每个疗程总量为5g为宜。CF—Ca以每天60～70mg/m2，每个疗程总量为0.5g为宜。主要原因是有些病例5—Fu舌动脉灌注局部化学烧伤比较严重。尤其是咽升动脉分布的咽部，如果用药量过大，咽部的粘膜严重糜烂坏死，可能诱发咽部出血。因此，在治疗中应尽量避免这种现象发生。如果必要，在肝、肾功能正常、三大常规正常的情况下，可进行第二疗程的化疗。　据国内外报道该化疗方案，除了恶心呕吐外，还有腹泻、白细胞下降等不良反应。本组病例未见发生。可能与疗程、用药量以及所观察的病例数有关。　CDDP+5—Fu方案治疗口腔颌面部鳞癌，国内外报道有效率约为70%〔5，6〕。5-Fu+CF－Ca+CDDP治疗头颈癌，国外报道有效率为83%〔4〕。单独舌癌化疗的有效率未见报导。我科的统计资料，5—Fu舌动脉灌注加CDDP全身化疗,舌癌的有效率约为60%。加用CF—Ca后，经32例舌癌化疗病人的统计，有效率可达78%。　该方案疗效显著,并且无特殊禁忌症，其副作用为医生和病人都能接受，安全性好，是一个值得研究和推广的化疗方案。